SARS-CoV-2 کے نئے تناؤ (COVID-19 کے لیے ذمہ دار وائرس): کیا 'اینٹی باڈیز کو نیوٹرلائز کرنے' کا طریقہ تیزی سے ہونے والی تبدیلی کا جواب ہو سکتا ہے؟

کی کئی نئی قسمیں وائرس وبائی مرض کے شروع ہونے کے بعد سے ابھرے ہیں۔ نئی قسمیں فروری 2020 کے اوائل میں رپورٹ کی گئیں۔ موجودہ ویریئنٹ جس نے برطانیہ کو اس کرسمس پر روک دیا ہے کہا جاتا ہے کہ 70% زیادہ متعدی ہے۔ ابھرتے ہوئے تناؤ کے پیش نظر، کیا دنیا بھر میں تیار کی جانے والی متعدد ویکسین اب بھی نئی اقسام کے خلاف کافی موثر ثابت ہوں گی؟ 'اینٹی باڈی کو نیوٹرلائز کرنے' کے نقطہ نظر کو نشانہ بنانا وائرس ایسا لگتا ہے کہ غیر یقینی صورتحال کے اس موجودہ ماحول میں ایک امید افزا آپشن پیش کرتا ہے۔ حیثیت یہ ہے کہ SARS-CoV-2 کے خلاف آٹھ غیر جانبدار اینٹی باڈیز اس وقت کلینیکل ٹرائلز سے گزر رہی ہیں، بشمول 'اینٹی باڈی کاک ٹیلز' کے ٹرائلز کا مقصد وائرس بے ساختہ اتپریورتنوں کو جمع کرکے ایک واحد غیر جانبدار اینٹی باڈی کے خلاف مزاحمت پیدا کرنا۔

۔ سارس-COV کے 2 وائرس کے لئے ذمہ دار کوویڈ ۔19 وبائی مرض کا تعلق betacoronavirus genus کے coronaviridae خاندان میں ہے۔ وائرسہے. یہ وائرس ایک مثبت احساس کا RNA جینوم ہے، یعنی سنگل اسٹرینڈ RNA میسنجر RNA کے طور پر کام کرتا ہے جبکہ میزبان میں براہ راست وائرل پروٹین میں ترجمہ کرتا ہے۔ SARS-CoV-2 کا جینوم چار ساختی پروٹین {spike (S)، لفافہ (E)، جھلی (M)، اور nucleocapsid (N)} اور 16 غیر ساختی پروٹین کو انکوڈ کرتا ہے۔ جبکہ ساختی پروٹین میزبان سیل پر رسیپٹر کی شناخت میں کردار ادا کرتے ہیں، جھلی فیوژن، اور بعد میں وائرل انٹری؛ غیر ساختی پروٹین (NSPs) آر این اے پر منحصر آر این اے پولیمریز (RdRp، NSP12) کے ذریعہ آر این اے پولیمرائزیشن جیسے نقلی افعال میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ 

نمایاں طور پر، آر این اے وائرس پولیمریز میں پروف ریڈنگ نیوکلیز سرگرمی نہیں ہوتی ہے، یعنی نقل یا نقل کے دوران غلطیوں کی جانچ کرنے کے لیے کوئی طریقہ کار دستیاب نہیں ہے۔ لہذا، وائرس اس خاندان میں تغیرات یا تغیرات کی انتہائی بلند شرحیں ظاہر ہوتی ہیں۔ یہ ان کے جینوم کی تغیر اور ارتقا کو آگے بڑھاتا ہے اس طرح ان کو انتہائی سطح کی موافقت فراہم کرتا ہے اور ان کی مدد کرتا ہے۔ وائرس میزبان کی قوت مدافعت سے بچنا اور ویکسین کے خلاف مزاحمت پیدا کرنا ^(1,2,3). ظاہر ہے، یہ ہمیشہ سے آر این اے کی فطرت رہی ہے۔ وائرسجن میں کورونا وائرس بھی شامل ہیں جو اوپر بتائی گئی وجوہات کی بنا پر ہر وقت انتہائی بلند شرح پر اپنے جینوم میں تغیرات سے گزرتے ہیں۔ یہ نقل کی غلطیاں جو مدد کرتی ہیں۔ وائرس منفی انتخاب کے دباؤ پر قابو پانے، کی موافقت کی قیادت وائرس. طویل مدت میں، غلطی کی شرح زیادہ، موافقت زیادہ۔ ابھی تک، کوویڈ ۔19 تاریخ میں پہلی دستاویزی کورونا وائرس وبائی بیماری ہے۔ 1918 کے ہسپانوی فلو کے بعد یہ پانچویں دستاویزی وبائی بیماری ہے۔ پہلے کی چار دستاویزی وبائی بیماریاں فلو کی وجہ سے تھیں۔ وائرس ⁽⁴⁾.  

بظاہر، انسانی کورونا وائرس پچھلے 50 سالوں میں تغیرات پیدا کر رہے ہیں اور موافقت کر رہے ہیں۔ 1966 سے لے کر اب تک کئی وبائی بیماریاں آ چکی ہیں، جب پہلی وبا کا واقعہ ریکارڈ کیا گیا تھا۔ پہلا مہلک انسان کورونا وائرسز یہ وبا 2002 میں چین کے صوبہ گوانگ ڈونگ میں پھیلی تھی۔ مختلف SARS-CoV کے بعد سعودی عرب میں 2012 کی وبا MERS-CoV کے ذریعے پھیلی۔ SARS-CoV-2 کی وجہ سے ہونے والا موجودہ واقعہ دسمبر 2019 میں چین کے شہر ووہان میں شروع ہوا اور اس کے بعد یہ دنیا بھر میں پھیل گیا جس کے نتیجے میں پہلی کورونا وائرس وبائی بیماری بن گئی۔ کوویڈ ۔19 بیماری. اب، مختلف براعظموں میں پھیلی ہوئی کئی ذیلی اقسام ہیں۔ SARS-CoV-2 نے انسانوں اور جانوروں کے درمیان اور دوبارہ انسانوں کے درمیان بین النسل منتقلی کو بھی دکھایا ہے⁽⁵⁾.

انسان کے خلاف ویکسین کی ترقی کورونوایرس 2002 کی وبا کے بعد شروع ہوا۔ SARS-CoV اور MERS-CoV کے خلاف کئی ویکسین تیار کی گئیں اور ان پر طبی آزمائشیں ہوئیں لیکن کچھ ہی انسانی آزمائشوں میں داخل ہوئیں۔ ان میں سے کسی کو بھی ایف ڈی اے کی منظوری نہیں ملی ⁽⁶⁾. یہ کوششیں SARS-CoV-2 کے خلاف ویکسین کی تیاری میں موجودہ طبی اعداد و شمار کے استعمال کے ذریعے کارآمد ہوئیں جن میں SARS-CoV اور MERS-CoV کے لیے ویکسین کے امیدواروں کی نشوونما کے دوران انجام دیے گئے ویکسین کے ڈیزائن سے متعلق ہیں۔ ⁽⁷⁾. اس وقت، SARS-CoV-2 کے خلاف بہت سے ویکسین بہت جدید مرحلے پر ہیں۔ چند کو پہلے ہی EUA (ایمرجنسی استعمال کی اجازت) کے طور پر منظور کیا جا چکا ہے۔ برطانیہ میں تقریباً نصف ملین ہائی رسک والے لوگ پہلے ہی فائزر حاصل کر چکے ہیں۔ mRNA ویکسین. اور، یہاں اس کرسمس کے موقع پر برطانیہ میں SARS-CoV-2 کے نئے ابھرنے والے، انتہائی متعدی تناؤ (یا ذیلی تناؤ) کی رپورٹ آتی ہے۔ عارضی طور پر VUI-202012/01 یا B117 کا نام دیا گیا، اس قسم میں 17 تغیرات ہیں جن میں سے ایک سپائیک پروٹین ہے۔ زیادہ متعدی کا مطلب یہ نہیں ہے کہ وائرس انسانوں کے لیے زیادہ خطرناک ہو گیا ہے۔ قدرتی طور پر، کسی کو حیرت ہوتی ہے کہ کیا یہ ویکسین اب بھی نئی قسموں کے خلاف کافی موثر ثابت ہوں گی۔ یہ استدلال کیا جاتا ہے کہ اسپائیک میں ایک ہی تغیر کو ویکسین ('اسپائک ریجن' کو نشانہ بنانے والی) ویکسین کو غیر موثر نہیں بنانا چاہئے لیکن چونکہ وقت کے ساتھ تغیرات جمع ہوتے جاتے ہیں، ویکسین کو اینٹی جینک ڈرفٹ کو ایڈجسٹ کرنے کے لیے ٹھیک ٹیوننگ کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ ^(8,9)

اینٹی باڈی اپروچ: اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے پر نئے سرے سے زور دینا ضروری ہو سکتا ہے۔ 

یہ اس پس منظر میں ہے کہ 'اینٹی باڈی اپروچ' (جس میں 'مخالف اینٹی باڈیز کو غیر جانبدار کرنا شامل ہے۔ سارس-COV کے 2 وائرس'اور' علاج کے خلاف اینٹی باڈیز کوویڈ ۔19- وابستہ ہائپر انفلامیشن') اہمیت حاصل کرتا ہے۔ SARS-CoV-2 کے خلاف اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنا وائرس اور اس کی مختلف حالتیں 'استعمال کے لیے تیار' غیر فعال قوت مدافعت کے آلے کے طور پر کام کر سکتی ہیں۔  

۔ اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنا ہدف وائرس براہ راست میزبان میں ہے اور خاص طور پر کسی بھی نئی ابھرنے والی مختلف حالتوں کے خلاف فوری تحفظ فراہم کر سکتا ہے۔ اس راستے میں ابھی تک زیادہ پیش رفت نہیں ہوئی ہے لیکن اس میں اینٹی جینک ڈرفٹ کے مسئلے کو حل کرنے کی صلاحیت ہے اور تیزی سے بدلتی ہوئی اور تیار ہوتی ہوئی SARS-CoV-2 کے ذریعہ پیش کردہ ویکسین کی ممکنہ عدم مطابقت وائرس. 28 جولائی 2020 تک، SARS-CoV-2 کے خلاف آٹھ غیر جانبدار اینٹی باڈیز وائرس (یعنی LY-CoV555, JS016, REGN-COV2, TY027, BRII-196, BRII-198, CT-P59, اور SCTA01) طبی تشخیص سے گزر رہے تھے۔ ان بے اثر اینٹی باڈیز میں سے، LY-CoV555 ہے۔ مونوکلونل اینٹی باڈی (ایم اے بی). VIR-7831, LY-CoV016, BGB-DXP593, REGN-COV2, اور CT-P59 دیگر مونوکلونل اینٹی باڈیز ہیں جن کو اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کی کوشش کی جارہی ہے۔ اینٹی باڈی کاک ٹیلز کسی بھی ممکنہ مزاحمت پر قابو پا سکتے ہیں جو کسی ایک غیر جانبدار اینٹی باڈی کے خلاف پیدا ہوتی ہے، اس لیے کاک ٹیل جیسے REGN-COV2، AZD7442، اور COVI-SHIELD بھی کلینیکل ٹرائلز سے گزر رہے ہیں۔ تاہم، تناؤ آہستہ آہستہ کاک ٹیلوں کے خلاف بھی مزاحمت پیدا کر سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، کی وجہ سے اینٹی باڈی پر منحصر اضافہ (ADE) کا خطرہ ہوسکتا ہے۔ مائپنڈوں جو صرف اس سے منسلک ہے۔ وائرس اور ان کو بے اثر کرنے سے قاصر ہیں، اس طرح بیماری کے بڑھنے میں اضافہ ہوتا ہے۔ ^(10,11). ان مسائل کو حل کرنے کے لیے جدید تحقیقی کام کے تسلسل کی ضرورت ہے۔ 

*** 

متعلقہ مضمون: CoVID-19: 'اینٹی باڈی کو نیوٹرلائز کرنے' کے ٹرائلز برطانیہ میں شروع ہوئے۔

***

حوالہ جات: 

1. ایلینا ایس اور سنجوان آر.، 2005. آر این اے کی اعلی اتپریورتن کی شرح کی انکولی قدر وائرس: اسباب کو نتائج سے الگ کرنا۔ ASM جرنل آف وائرولوجی۔ DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.79.18.11555-11558.2005   

2. Bębenek A.، اور Ziuzia-Graczyk I.، 2018. ڈی این اے کی نقل کی مخلصی — پروف ریڈنگ کا معاملہ۔ موجودہ جینیات۔ 2018; 64(5): 985–996۔ DOI: https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1  

3. Pachetti M., Marini B., et al., 2020. ابھرتے ہوئے SARS-CoV-2 اتپریورتن کے گرم مقامات میں ایک ناول RNA- منحصر-RNA پولیمریز ویرینٹ شامل ہے۔ جرنل آف ٹرانسلیشنل میڈیسن جلد 18، آرٹیکل نمبر: 179 (2020)۔ شائع شدہ: 22 اپریل 2020۔ DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6 

4. Liu Y., Kuo R., اور Shih H., 2020. COVID-19: تاریخ میں پہلی دستاویزی کورونا وائرس وبائی بیماری۔ بایومیڈیکل جرنل۔ جلد 43، شمارہ 4، اگست 2020، صفحات 328-333۔ DOI: https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007  

5. مننک بی.، سککیما آر، وغیرہ، 2020۔ منک فارمز پر انسانوں اور منک کے درمیان SARS-CoV-2 کی منتقلی اور واپس انسانوں میں۔ سائنس 10 نومبر 2020: eabe5901۔ DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe5901  

6. Li Y., Chi W., et al., 2020۔ کورونا وائرس ویکسین کی ترقی: SARS اور MERS سے COVID-19 تک۔ جرنل آف بایومیڈیکل سائنس والیم 27، آرٹیکل نمبر: 104 (2020)۔ شائع شدہ: 20 دسمبر 2020۔ DOI: https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2  

7. Krammer F., 2020. SARS-CoV-2 ویکسینز ترقی میں ہیں۔ فطرت جلد 586، صفحہ 516–527(2020)۔ شائع شدہ: 23 ستمبر 2020۔ DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3  

8. Koyama T., Weeraratne D., et al., 2020. Drift Variants کا ابھرنا جو COVID-19 ویکسین کی نشوونما اور اینٹی باڈی علاج کو متاثر کر سکتا ہے۔ پیتھوجینز 2020، 9(5)، 324؛ DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens9050324  

9. BMJ 2020۔ نیوز بریفنگ۔ CoVID-19: برطانیہ میں نئے کورونا وائرس کی شناخت کی گئی ہے۔ 16 دسمبر 2020 کو شائع ہوا۔ DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m4857  

10. Renn A., Fu Y., et al., 2020. پھلدار اینٹی باڈی پائپ لائن SARS-Cov-2 کو شکست دینے کی امید لاتی ہے۔ فارماکولوجیکل سائنسز میں رجحانات۔ جلد 41، شمارہ 11، نومبر 2020، صفحات 815-829۔ DOI: https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.004  

11. Tuccori M., Ferraro S., et al., 2020. Anti SARS-CoV-2 غیر جانبدار مونوکلونل اینٹی باڈیز: کلینیکل پائپ لائن۔ mAbs والیوم 12، 2020 - شمارہ 1۔ آن لائن شائع ہوا: 15 دسمبر 2020۔ DOI: https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149 

***