'Bradykinin Hypothesis' COVID-19 میں مبالغہ آمیز اشتعال انگیز ردعمل کی وضاحت کرتا ہے

کی مختلف غیر متعلقہ علامات کی وضاحت کرنے کے لیے ایک نیا طریقہ کار کوویڈ ۔19 ٹینیسی میں اوک رج نیشنل لیب میں سمٹ سپر کمپیوٹر کے نام سے مشہور دنیا کے دوسرے تیز ترین سپر کمپیوٹر کا فائدہ اٹھا کر سامنے آیا ہے۔ اس تحقیق میں 2.5 جینیاتی نمونوں اور 17000 سے زیادہ جینوں کے 40,000 بلین جینیاتی مجموعوں کا تجزیہ کیا گیا تاکہ اس تباہ کن عمل کو بہتر طور پر سمجھا جا سکے۔ کوویڈ ۔19 انسانی جسم پر اثر ان جینیاتی مجموعوں کا تجزیہ کرنے میں تقریباً ایک ہفتہ لگا اور محققین نے ایک نیا نظریہ پیش کیا جسے بریڈیکنین مفروضہ کہا جاتا ہے۔¹، جو نہ صرف سب سے زیادہ عجیب اور متنوع علامات کی وضاحت کرتا ہے۔ کوویڈ ۔19 بلکہ ممکنہ علاج بھی تجویز کرتا ہے، ان میں سے بہت سے پہلے ہی ایف ڈی اے سے منظور شدہ ہیں۔ 

SARS-CoV-2 وائرس جس کا سبب بنتا ہے۔ کوویڈ ۔19 عام طور پر ACE2 ریسیپٹرز (ناک کے خلیوں میں وافر مقدار میں موجود) سے منسلک ہو کر جسم میں داخل ہوتا ہے۔ اس کے بعد یہ جسم کے دوسرے اعضاء جیسے آنت، گردے اور دل کو متاثر کرتا ہے جہاں ACE2 ریسیپٹرز موجود ہوتے ہیں۔  

تجزیوں سے پتا چلا ہے کہ SARS-CoV-2 پھیپھڑوں کے خلیوں میں ACE کی سطح کو کم کرتے ہوئے ACE2 کی سطح میں اضافے کا سبب بنتا ہے۔². انسانی جسم میں ACE2 کا عام کام بلڈ پریشر کو کم کرنا ہے اور یہ ایک اور انزائم کے خلاف کام کرتا ہے جسے ACE کہا جاتا ہے (جس کا اثر الٹا ہوتا ہے)۔ لہٰذا، جسم کو عام بلڈ پریشر کو برقرار رکھنے کے لیے ACE اور ACE2 کی سطح کو متوازن رکھنا پڑتا ہے۔ ACE2 کی سطح میں اضافہ اور ACE میں کمی کی وجہ سے خلیوں میں بریڈیکنین کے نام سے جانے والے مالیکیول کی سطح میں اضافہ ہوا (جسے 'بریڈیکنین طوفان' کہا جاتا ہے)۔ بریڈیکنین کو درد دلانے کے لیے دکھایا گیا ہے اور اس کی وجہ سے خون کی نالیوں کو پھیلنے اور رساؤ کا سبب بنتا ہے جو ارد گرد کے بافتوں کی سوجن اور سوزش کا باعث بن سکتا ہے۔ 

بریڈیکنین غلط ضابطے کو رینن انجیوٹینسن سسٹم (RAS) نامی ایک بڑے نظام کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے جو گردشی نظام کے بہت سے پہلوؤں کو کنٹرول کرتا ہے اور اس میں انزائمز ACE2 اور ACE شامل ہیں۔ SARS-CoV-2 وائرس انفیکشن پر جسم کے خلیوں کو ACE ریسیپٹرز کو بڑھانے کے لیے چال چلاتا ہے جس سے ACE2 اور زیادہ خلیات کے انفیکشن میں اضافہ ہوتا ہے۔ Bradykinin ریسیپٹرز کو بھی دوبارہ حساس کیا جاتا ہے، اور جسم بھی ACE میں کمی کی وجہ سے بریڈیکنین کو مؤثر طریقے سے توڑنا بند کر دیتا ہے جیسا کہ اوپر بتایا گیا ہے۔ بریڈیکنین کو کم کرنے کے لیے عام طور پر ACE کی ضرورت ہوتی ہے۔ 

بریڈیکنین طوفان کے علاوہ، کمپیوٹر کے تجزیوں سے یہ بھی معلوم ہوا کہ ہائیلورونک ایسڈ کی پیداوار میں اضافہ ہوا ہے اور اس کو خراب کرنے والے انزائمز میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے۔ یہ ہائیلورونک ایسڈ میں تیزی سے اضافے کا سبب بنتا ہے جو پانی کو جذب کرکے ہائیڈروجیل بناتا ہے۔³. بریڈیکنین طوفان کی وجہ سے پھیپھڑوں میں سیال کا رساؤ اور اضافی ہائیلورونک ایسڈ کے نتائج شدید متاثرہ پھیپھڑوں میں زیادہ سے زیادہ آکسیجن کے اخراج اور کاربن ڈائی آکسائیڈ کے اخراج کو روکتے ہیں۔ کوویڈ ۔19 مریض. اس سے پتہ چلتا ہے کہ ایسے مریضوں میں وینٹی لیٹر کیوں غیر موثر ثابت ہوئے ہیں کیوں کہ آپ آکسیجن کی مقدار جو بھی فراہم کرتے ہیں، پھیپھڑوں میں ہائیڈروجیل کی موجودگی کی وجہ سے پھیپھڑے اسے استعمال نہیں کر پاتے جس کے نتیجے میں مریضوں میں دم گھٹنے اور موت واقع ہو جاتی ہے۔ 

بریڈیکنین مفروضہ قلبی اور اعصابی اثرات کی بھی وضاحت کر سکتا ہے۔ کوویڈ ۔19 مریض. بریڈیکنین طوفان اریتھمیا اور کم بلڈ پریشر کا باعث بن سکتے ہیں، جو اکثر کوویڈ 19 کے مریضوں میں دیکھے جاتے ہیں۔ بریڈیکنین کی سطح میں اضافہ خون اور دماغی رکاوٹ کے ٹوٹنے کا باعث بھی بن سکتا ہے جو سوزش اور دماغ کو نقصان پہنچاتا ہے۔ 

ACE inhibitors کے نام سے جانے جانے والے مرکبات کے کچھ طبقے کا RAS سسٹم پر COVID-19 جیسا اثر ہوتا ہے۔ بریڈیکنن کی سطح میں اضافہ. ایسا لگتا ہے سارس-COV کے 2 ACE inhibitors کی طرح کام کرتا ہے۔ CoVID-19 کی دو کلاسیکی علامات، خشک کھانسی اور تھکاوٹ بھی ACE inhibitors کی وجہ سے ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، ACE inhibitors ذائقہ اور بو میں کمی کا باعث بھی بنتے ہیں، یہ COVID-19 کے مریضوں میں بھی دیکھا جاتا ہے۔ 

اگر بارڈیکنین کے مفروضے پر یقین کیا جائے تو FDA سے منظور شدہ دوائیں پہلے ہی دستیاب ہیں جو بریڈیکنن کی سطح کو کم کر سکتی ہیں اور اس لیے COVID-19 سے راحت فراہم کرتی ہیں۔ ان ادویات میں danazol، stanozolol، اور ecallantide شامل ہیں، جو بریڈیکنین کی پیداوار کو کم کر سکتے ہیں اور ممکنہ طور پر بریڈیکنین طوفان کو روک سکتے ہیں۔ مطالعہ میں وٹامن ڈی کے بطور منشیات کے استعمال کی طرف بھی اشارہ کیا گیا ہے کیونکہ یہ RAS سسٹم میں شامل ہے کیونکہ یہ ایک مرکب کی سطح کو کم کرتا ہے جسے REN کہا جاتا ہے۔ یہ مہلک بریڈیکنین طوفانوں کو روک سکتا ہے۔ وٹامن ڈی پہلے ہی COVID-19 میں ملوث ہو چکا ہے جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔⁴ جہاں ناکافی وٹامن ڈی شدید COVID-19 علامات کا سبب بنتا ہے۔ دوسری دوائیں جن سے فائدہ اٹھایا جا سکتا ہے وہ ہیں جو ہائیلورونک ایسڈ کی سطح کو کم کرتی ہیں، مثلاً Hymecromone جو پھیپھڑوں میں ہائیڈروجلز کو بننے سے روکنے کے لیے استعمال کی جا سکتی ہیں۔ 

اگرچہ یہ مطالعہ اس مفروضے کی وضاحت کرتا ہے جو اب تک تقریباً تمام COVID-19 علامات کی وضاحت کرتا ہے اور ایک متفقہ نظریہ فراہم کرتا ہے جسے دستیاب دوائیوں کا استعمال کرتے ہوئے جانچا جا سکتا ہے، لیکن پڈنگ کا اصل ثبوت دستیاب دوائیوں کو اکیلے یا مجموعہ میں ٹیسٹ کرنے سے ملے گا۔ علاج کے طریقہ کار کے ساتھ آنے کے لئے اچھی طرح سے ڈیزائن کردہ کلینیکل ٹرائلز جو COVID-19 کے ممکنہ علاج کا باعث بنیں گے۔ 

*** 

حوالہ جات 

1. گارون MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. COVID-19 کے لیے ایک میکانکی ماڈل اور علاج کی مداخلتیں جس میں RAS کی ثالثی بریڈیکنین طوفان شامل ہے۔ eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. زو P، Yang XL، Wang XG، Hu B، Zhang L، Zhang W et al. ممکنہ چمگادڑ کی اصل کے ایک نئے کورونا وائرس سے منسلک نمونیا کی وباء۔ فطرت 2020۔ 579:270–273۔ DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. نیکاس جے، بارٹوسیکووا ایل، براؤنر پی، کولار جے۔ Hyaluronic ایسڈ (hyaluronan): ایک جائزہ. ویٹرنری میڈیسن (2008)۔ 53:397–411۔ DOI: https://doi.org10.17221/1930-VETMED 

4. سونی آر.، 2020۔ وٹامن ڈی کی کمی (VDI) COVID-19 کی شدید علامات کا باعث بنتی ہے۔ سائنسی یورپی. پر آن لائن دستیاب ہے۔ http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ 4 پر رسائی ہوئی۔^th ستمبر 2020. 

***