تھیپسیگارگین (TG): ایک ممکنہ انسداد کینسر اور براڈ اسپیکٹرم اینٹی وائرل ایجنٹ جو SARS-CoV-2 کے خلاف موثر ہو سکتا ہے۔

پلانٹ سے ماخوذ ایجنٹ، تھاپسیگارگین (ٹی جی) طویل عرصے سے روایتی ادویات میں استعمال ہوتا رہا ہے۔ TG نے سرکوپلاسمک/اینڈوپلاسمک ریٹیکولم Ca2+ ATPase (SERCA) پمپ کو روکنے کے لیے اپنی حیاتیاتی خاصیت کی وجہ سے ایک ممکنہ انسداد کینسر دوا کے طور پر وعدے ظاہر کیے ہیں جو سیل کے قابل عمل ہونے کے لیے ضروری ہے۔ اس کی پروڈرگ نے کلینیکل ٹرائل کا مرحلہ 1 مکمل کر لیا ہے۔ ایک تازہ ترین تحقیقی رپورٹ کے مطابق، TG نے طبی آزمائشوں میں انسانی وائرس کی ایک حد کے خلاف وسیع اسپیکٹرم اینٹی وائرل پراپرٹی کو دکھایا ہے۔ نتائج بتاتے ہیں کہ TG کو SARS-CoV-2 کے خلاف روکنے والے کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے، نوول کورونا وائرس COVID-19 کے لیے ذمہ دار ہے۔  

Thapsigargin (TG)، عام گھاس تھپسیا گارگنیکا (Apiaceae) سے حاصل کردہ ایک پودا ایجنٹ ہے جو بحیرہ روم سے تعلق رکھتا ہے۔ یہ پودا مویشیوں اور بھیڑوں کے لیے انتہائی زہریلا ہے اس لیے اسے ''مہلک گاجر'' کہا جاتا ہے۔ اس پودے سے حاصل ہونے والی رال صدیوں سے مختلف بیماریوں کے لیے روایتی ادویات میں استعمال ہوتی رہی ہے۔  

تھاپسیگارگین کی سائٹوٹوکسک خاصیت اس کی سارکوپلاسمک/اینڈوپلاسمک ریٹیکولم Ca2+ ATPase (SERCA) پمپ کو روکنے کی صلاحیت کی وجہ سے ہے جس سے خلیات ناقابل عمل ہو جاتے ہیں۔ اس نے TG کو کینسر مخالف امیدوار بنا دیا۔ ⁽¹⁾. اس کی پروڈرگ Mipsagargin کلینکل ٹرائل کا مرحلہ 1 مکمل کر چکی ہے لیکن ابھی تک کوئی نتیجہ شائع نہیں ہوا ہے۔ ⁽²⁾.  

غیر سائٹوٹوکسک سطحوں پر، تھاپسیگارگین میں جانوروں کے ماڈلز میں انفلوئنزا اے وائرس کے خلاف اینٹی وائرل پراپرٹی پائی جاتی ہے۔ ⁽³⁾. مزید تحقیق نے TG کو سانس کے سنسیٹیئل وائرس (RSV)، عام زکام کورونا وائرس OC43 کے خلاف انتہائی موثر ثابت کیا ہے۔ سارس-COV کے 2 اور بنیادی انسانی خلیات میں انفلوئنزا اے وائرس، اس طرح تھپسیگارگین کو ایک ممکنہ بناتا ہے۔ وسیع میدان انسانوں میں وائرل بیماریوں کے علاج کے لیے اینٹی وائرل ایجنٹ ⁽⁴⁾. یہ پیشرفت SARS-CoV-19 وائرس کی وجہ سے ہونے والے COVID-2 سے نمٹنے کے لیے ایک نیا اسٹریٹجک ٹول پیش کرتی ہے اور وبائی امراض کی طرف سے پیش کی گئی سخت صورتحال کے پیش نظر بہت اہم ہے۔ ^(4,5). تاہم، COVID-19 سے متاثرہ مریضوں کے علاج میں اس کے استعمال پر غور کرنے سے پہلے، ضروری حفاظتی اور افادیت کے معیارات کو پورا کرنے کے لیے اسے لازمی طبی آزمائشوں سے گزرنا ہوگا۔   

اس سے قبل، BX795 نے انسانوں میں استعمال کے لیے ایک وسیع اسپیکٹرم اینٹی وائرل ایجنٹ کے طور پر صلاحیت ظاہر کی تھی۔ ⁽⁶⁾. BX795 پروٹین کناز B (AKT) فاسفوریلیشن اور 4EBP1 کے بعد کے ہائپر فاسفوریلیشن کو روک کر کام کرتا ہے۔ اس نے ہرپس سمپلیکس وائرس (HSV) کے خلاف اینٹی وائرل پراپرٹی ظاہر کی ہے اور سوزش کے ردعمل کو دبانے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے۔ ⁽⁷⁾. تاہم، ایسا لگتا ہے کہ اس ایجنٹ کو آگے لے جانے کے لیے کوئی کلینیکل ٹرائل جاری نہیں ہے۔ ابھی حال ہی میں، ایک اور ایجنٹ۔ diABZI (ایک STING agonist) نے کورونا وائرس کے انفیکشن کے خلاف اینٹی وائرل پراپرٹی ظاہر کی ہے۔ ⁽⁸⁾.  

یہ مالیکیولز کے علاج میں وسیع تر اینٹی وائرل ایجنٹ کے طور پر ایک امید افزا امید ظاہر کرتے ہیں۔ کوویڈ ۔19. تاہم، ان میں سے ہر ایک کو دوا کے طور پر انسانوں میں استعمال کے لیے منظور کیے جانے سے پہلے اپنی حفاظت اور افادیت کو ثابت کرنے کے لیے ضروری طبی آزمائشوں سے گزرنا پڑتا ہے۔ 

***

حوالہ جات:  

1. Jaskulska A., Janecka AE., and Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin—روایتی ادویات سے لے کر کینسر کے خلاف دوا تک۔ انٹر جے مول سائنس 2021، 22(1)، 4؛ شائع شدہ: 22 دسمبر 2020۔ DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. اعلی درجے کی ٹھوس ٹیومر والے مریضوں میں G-1 (Mipsagargin) کا خوراک بڑھانے کا مرحلہ 202 مطالعہ۔ ClinicalTrials.gov شناخت کنندہ: NCT01056029۔ پر دستیاب ہے۔ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 03 فروری 2021 کو رسائی ہوئی۔  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. غیر سائٹوٹوکسک سطحوں پر تھپسیگارگین ایک طاقتور میزبان اینٹی وائرل ردعمل پیدا کرتا ہے جو انفلوئنزا اے وائرس کی نقل کو روکتا ہے۔ وائرس 2020، 12(10)، 1093؛ شائع شدہ: 27 ستمبر 2020۔ DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin انسانی سانس کے بڑے وائرسوں کا ایک براڈ اسپیکٹرم روکنے والا ہے: کورونا وائرس، ریسپائریٹری سنسیٹل وائرس اور انفلوئنزا اے وائرس۔ وائرس 2021، 13(2)، 234۔ شائع شدہ: 3 فروری 2021۔ DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. یونیورسٹی آف نوٹنگھم 2021۔ خبریں – سائنسدانوں نے کووڈ-19 کے ممکنہ اینٹی وائرل علاج کا انکشاف کیا۔ 03 فروری 2021 کو پوسٹ کیا گیا۔ آن لائن دستیاب ہے۔  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. جے شنکر وغیرہ۔ 2018. BX795 کا ایک آف ٹارگٹ اثر ہرپس سمپلیکس وائرس ٹائپ 1 آنکھ کے انفیکشن کو روکتا ہے۔ سائنس ٹرانسلیشنل میڈیسن۔ 10(428)۔ https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. kinase inhibitor BX795 ایک سے زیادہ کنیز کے ذریعے سوزش کے ردعمل کو دباتا ہے۔ بائیو کیمیکل فارماکولوجی والیم 174، اپریل 2020، 113797۔ 10 جنوری 2020 کو شائع ہوا۔ DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. بنیادی انسانی ایئر وے سسٹم میں مصنوعی STING agonist کے ذریعے کورونا وائرس کے انفیکشن کی روک تھام۔ اینٹی وائرل ریسرچ والیوم 187، مارچ 2021، 105015۔ 12 جنوری 2021 کو شائع ہوا۔ DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***