کووڈ-19 ویکسین تیار کرنے کے لیے ویکٹر کے طور پر استعمال ہونے والے تین اڈینو وائرس، پلیٹلیٹ فیکٹر 4 (PF4) سے منسلک ہوتے ہیں، جو ایک پروٹین جمنے کی خرابی کے روگجنن میں ملوث ہے۔
Adenovirus based COVID-19 ویکسینز such as Oxford/AstraZeneca’s ChAdOx1 use the weakened and genetically modified version of common cold وائرس adenovirus (a DNA وائرس) as vector for expression of viral protein of novel coronavirus nCoV-2019 in the human body. The expressed viral protein in turn act as antigen for development of active immunity. The adenovirus used is replication incompetent meaning it cannot replicate in human body but as vector it provides an opportunity for translation of incorporated gene encoding Spike protein (S) of novel کورونوایرس1. Other vectors such as human adenovirus type 26 (HAdV-D26; used for Janssen COVID vaccine), and human adenovirus type 5 (HAdV-C5) have also been used to generate ویکسینز against SARS-CoV-2.
Oxford/AstraZeneca COVID-19 ویکسین (ChAdOx1 nCoV-2019) کلینیکل ٹرائلز میں موثر پائی گئی تھی اور اسے کئی ممالک میں ریگولیٹرز سے منظوری ملی تھی (30 دسمبر 2020 کو برطانیہ میں MHRA سے اسے منظوری ملی تھی)۔ اس وقت کے آس پاس دستیاب دیگر COVID-19 ویکسین (mRNA ویکسین) کے برعکس، یہ خیال کیا جاتا تھا کہ اسے اسٹوریج اور لاجسٹکس کے لحاظ سے نسبتاً فائدہ ہے۔ جلد ہی یہ دنیا بھر میں وبائی امراض کے خلاف جنگ میں اہم ویکسین بن گئی اور اس نے دنیا بھر میں COVID-19 کے خلاف لوگوں کی حفاظت میں اہم کردار ادا کیا۔
However, a possible link between AstraZeneca’s COVID-19 vaccine and blood clot was suspected when about 37 cases of rare event of blood clots were reported (out of more than 17 million people vaccinated) in the EU and Britain. In light of this possible side effect, subsequently, Pfizer’s or Moderna’s mRNA ویکسین were recommended2 for use in those under 30. But how rare clotting disorders such as thrombocytopenia syndrome (TTS), a condition resembling heparin-induced thrombocytopenia (HIT) seen in people administered with AstraZeneca COVID-19 vaccine which uses the ChAdOx1 (chimpanzee adenovirus Y25) vector is caused and the underlying mechanism involved, remained unclear.
A recent study published in Science Advances by Alexander T. Baker et al. demonstrates that the three Adenoviruses used as vectors to produce SARS-CoV-2 ویکسینز, bind to platelet factor 4 (PF4), a protein implicated in the pathogenesis of HIT as well as TTS.
Using a technique known as SPR (Surface Plasmon Resonance), it was shown that PF4 binds not only with pure vector preparations of these vectors, but also with ویکسینز derived from these vectors, with similar affinity. This interaction is due to the presence of strong electropositive surface potential in PF4 which helps in binding to the overall strong electronegative potential on the adenoviral vectors. In case of administration of the ChAdOx1 covid vaccine, the vaccine injected into the muscle may leak into the bloodstream, leading to formation of ChAdOx1/PF4 complex as described above. In rare cases, the body recognizes this complex as foreign وائرس and triggers formation of PF4 antibodies. The release of PF4 antibodies further leads to aggregation of PF4, thereby forming blood clots, lead to further complications and in certain cases, death of the patient. This has so far resulted in 73 deaths out of the nearly 50 million vaccine doses of AstraZeneca vaccine that have been given in the UK.
ٹی ٹی ایس کا اثر دوسری خوراک کے بجائے ویکسین کی پہلی خوراک کے بعد زیادہ نمایاں ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ اینٹی P4 اینٹی باڈیز دیرپا نہیں ہو سکتیں۔ ChAdOx-1/PF4 کمپلیکس ہیپرین کی موجودگی سے روکتا ہے جو HIT میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ ہیپرین P4 پروٹین کی متعدد کاپیوں سے منسلک ہوتا ہے اور اینٹی P4 اینٹی باڈیز کے ساتھ مجموعات بناتا ہے جو پلیٹلیٹ کو ایکٹیویشن کو متحرک کرتا ہے اور بالآخر خون کے جمنے کا باعث بنتا ہے۔
These rare life-threatening events suggest that there is a need to engineer carrier وائرس in such a manner, so as to avoid any interactions with cellular proteins that can lead to SARs (Severe Adverse Reactions), thereby leading to death of the patient. Furthermore, one can look at alternative strategies to design ویکسینز based on protein sub-units rather than DNA.
***
ذرائع کے مطابق:
- Oxford/AstraZeneca COVID-19 ویکسین (ChAdOx1 nCoV-2019) مؤثر اور منظور شدہ پائی گئی۔ سائنسی یورپی. 30 دسمبر 2020 کو شائع ہوا۔ پر دستیاب ہے۔ http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/
- Soni R. 2021. AstraZeneca کی COVID-19 ویکسین اور خون کے لوتھڑے کے درمیان ممکنہ ربط: 30 سال سے کم عمر کو Pfizer's یا Moderna's mRNA ویکسین دی جائے گی۔ سائنسی یورپی. 7 اپریل 2021 کو شائع ہوا۔ پر دستیاب ہے۔ http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/
- بیکر اے ٹی، ET اللہ تعالی 2021. ChAdOx1 CAR اور PF4 کے ساتھ تعامل کرتا ہے تھرومبوسائٹوپینیا سنڈروم کے ساتھ تھرومبوسس کے مضمرات کے ساتھ۔ سائنس کی ترقی۔ والیوم 7، شمارہ 49۔ شائع شدہ 1 دسمبر 2021۔ DOI: https//doi.org/10.1126/sciadv.abl8213
***
