سیلف ایمپلیفائنگ mRNAs (saRNAs): ویکسین کے لیے اگلی نسل کا RNA پلیٹ فارم 

روایتی mRNA کے برعکس ویکسینز جو صرف ٹارگٹ اینٹیجنز کے لیے انکوڈ کرتا ہے، سیلف ایمپلیفائنگ mRNAs (saRNAs) غیر ساختی پروٹین اور پروموٹر کے لیے بھی انکوڈ کرتا ہے saRNAs replicons جو میزبان خلیوں میں vivo میں نقل کرنے کے قابل ہیں۔ ابتدائی نتائج بتاتے ہیں کہ ان کی تاثیر، جب چھوٹی خوراکوں میں دی جاتی ہے، روایتی خوراکوں کے برابر ہوتی ہے۔ MRNA. کم خوراک کی ضروریات، کم ضمنی اثرات اور عمل کی طویل مدت کی وجہ سے، saRNA ویکسینز کے لیے بہتر RNA پلیٹ فارم کے طور پر ظاہر ہوتا ہے (بشمول mRNA COVID ویکسینز کے v.2.0 کے لیے) اور جدید ترین علاج۔ SARNA پر مبنی کوئی ویکسین یا دوا ابھی تک انسانی استعمال کے لیے منظور نہیں ہے۔ تاہم، اس شعبے میں اہم پیش رفت انفیکشنز اور انحطاطی عوارض کی روک تھام اور علاج میں ایک نشاۃ ثانیہ کا آغاز کرنے کی صلاحیت رکھتی ہے۔  

یہ کہنے کی ضرورت نہیں کہ بنی نوع انسان کووڈ جیسی وبائی امراض کے سامنے کمزور ہے۔ ہم سب نے اس کا تجربہ کیا اور کسی نہ کسی طریقے سے اس سے متاثر ہوئے۔ لاکھوں لوگ اگلی صبح دیکھنے کے لیے زندہ نہ رہ سکے۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ چین میں بھی بڑے پیمانے پر COVID-19 حفاظتی ٹیکوں کا پروگرام تھا، بیجنگ اور اس کے آس پاس کیسز اور اموات کی تازہ ترین میڈیا رپورٹس تشویشناک ہیں۔ تیاری کی ضرورت ہے اور زیادہ موثر کی انتھک جستجو ویکسینز اور علاج پر زور نہیں دیا جا سکتا۔  

COVID-19 وبائی مرض کی طرف سے پیش کی گئی غیر معمولی صورتحال نے امید افزا کے لیے ایک موقع فراہم کیا۔ آرینی عمر سے باہر آنے کے لئے ٹیکنالوجی. کلینیکل ٹرائلز ریکارڈ رفتار سے مکمل کیے جاسکتے ہیں۔ MRNA پر مبنی COVID ویکسین، BNT162b2 (Pfizer/BioNTech کے ذریعہ تیار کردہ) اور MRNA-1273 (بذریعہ Moderna) نے ریگولیٹرز سے EUA حاصل کیا اور وقتاً فوقتاً یورپ اور شمالی امریکہ میں لوگوں کو وبائی امراض سے تحفظ فراہم کرنے میں اہم کردار ادا کیا۔¹. یہ ایم آر این اے ویکسینز مصنوعی آر این اے پلیٹ فارم پر مبنی ہیں۔ یہ تیز رفتار، توسیع پذیر اور سیل فری صنعتی پیداوار کی اجازت دیتا ہے۔ لیکن یہ بغیر کسی حد کے نہیں ہیں جیسے کہ زیادہ قیمت، کولڈ سپلائی چین، کم ہوتی ہوئی اینٹی باڈی ٹائٹرز، چند ایک کے نام۔  

MRNA ویکسینز فی الحال استعمال میں ہے (کبھی کبھی روایتی یا پہلی نسل کے طور پر کہا جاتا ہے MRNA ویکسینز) مصنوعی آر این اے میں وائرل اینٹیجن کو انکوڈنگ پر مبنی ہے۔ ایک غیر وائرل ڈیلیوری سسٹم ٹرانسکرپٹ کو میزبان سیل سائٹوپلازم تک پہنچاتا ہے جہاں وائرل اینٹیجن کا اظہار ہوتا ہے۔ ظاہر شدہ اینٹیجن پھر مدافعتی ردعمل پیدا کرتا ہے اور فعال استثنیٰ فراہم کرتا ہے۔ چونکہ RNA آسانی سے کم ہو جاتا ہے اور ویکسین میں یہ mRNA خود نقل نہیں کر سکتا، اس لیے مطلوبہ مدافعتی ردعمل کو حاصل کرنے کے لیے مصنوعی وائرل RNA ٹرانسکرپٹس (mRNA) کی ایک قابل قدر مقدار کو ویکسین میں دینے کی ضرورت ہے۔ لیکن کیا ہوگا اگر مصنوعی آر این اے ٹرانسکرپٹ کو مطلوبہ وائرل اینٹیجن کے علاوہ غیر ساختی پروٹین اور پروموٹر جینز کے ساتھ بھی شامل کیا جائے؟ ایسی آرینی ٹرانسکرپٹ میں میزبان سیل میں منتقل ہونے پر خود کو نقل کرنے یا خود کو بڑھاوا دینے کی صلاحیت ہوگی حالانکہ یہ لمبا اور بھاری ہوگا اور میزبان خلیوں تک اس کی نقل و حمل زیادہ پیچیدہ ہوسکتی ہے۔  

روایتی (یا، غیر بڑھانے والے) کے برعکس MRNA جس میں صرف ٹارگٹڈ وائرل اینٹیجن کے لیے کوڈ ہوتے ہیں، جو خود کو بڑھاتا ہے۔ MRNA (saRNA)، غیر ساختی پروٹین اور ایک پروموٹر کے لیے مطلوبہ کوڈز کی موجودگی کی وجہ سے میزبان خلیوں میں vivo میں ہونے پر خود کو نقل کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ ایم آر این اے ویکسین کے امیدواروں کو خود کو بڑھاوا دینے والے ایم آر این اے پر مبنی دوسری یا اگلی نسل کہا جاتا ہے۔ MRNA ویکسینز. یہ کم خوراک کی ضروریات، نسبتاً کم ضمنی اثرات، اور عمل/اثرات کی طویل مدت کے لحاظ سے بہتر مواقع پیش کرتے ہیں۔ ^{(2 5)}. آر این اے پلیٹ فارم کے دونوں ورژن کچھ عرصے سے سائنسی برادری کے لیے مشہور ہیں۔ وبائی مرض کے ردعمل میں، محققین نے ویکسین کی تیاری کے لیے ایم آر این اے پلیٹ فارم کے غیر نقل کرنے والے ورژن کا انتخاب اس کی سادگی اور وبائی صورت حال کی ضرورتوں کے پیش نظر کیا اور پہلے نان ایمپلیفائنگ ورژن کے ساتھ تجربہ حاصل کرنے کے لیے جیسا کہ سمجھداری کی ضرورت ہے۔ اب، ہمارے پاس دو منظور شدہ mRNA ہیں۔ ویکسینز COVID-19 کے خلاف، اور پائپ لائن میں متعدد ویکسین اور علاج کے امیدوار جیسے ایچ آئی وی ویکسین اور علاج چارکوٹ میری دانت کی بیماری۔  

COVID-19 کے خلاف saRNA ویکسین کے امیدوار  

saRNA ویکسین میں دلچسپی کوئی نئی بات نہیں ہے۔ وبائی مرض کے آغاز کے چند مہینوں کے اندر، 2020 کے وسط میں، McKay ET اللہ تعالی. نے ایک saRNA پر مبنی ویکسین کا امیدوار پیش کیا تھا جس میں ماؤس سیرا میں اعلی اینٹی باڈی ٹائٹرز اور وائرس کو اچھی طرح سے نیوٹرلائزیشن دکھایا گیا تھا۔⁶. VLPCOV-1 کا مرحلہ 01 کلینیکل ٹرائل (ایک خود کو بڑھاوا دینے والا آرینی ویکسین کے امیدوار) 92 صحت مند بالغوں پر جن کے نتائج پچھلے مہینے پری پرنٹ پر شائع کیے گئے تھے کہ اس کی کم خوراک کی انتظامیہ saRNA روایتی mRNA ویکسین BNT162b2 پر مبنی ویکسین کے امیدوار کی حوصلہ افزائی مدافعتی ردعمل اور اس کی مزید ترقی کو بوسٹر ویکسین کے طور پر تجویز کرتا ہے۔⁷. بوسٹر ڈوز ایڈمنسٹریشن کی حکمت عملی تیار کرنے کے لیے COVAC1 کلینکل ٹرائل کے حصے کے طور پر کی گئی ایک اور حال ہی میں شائع شدہ تحقیق میں، ان لوگوں میں ایک اعلیٰ مدافعتی ردعمل پایا گیا جن کے پاس سابقہ ​​COVID-19 تھا اور جن کو خود کو بڑھاوا دینے والا ناول ملا تھا۔ آرینی (saRNA) COVID-19 ویکسین کے علاوہ برطانیہ کی مجاز ویکسین⁸. سیلف ایمپلیفائنگ پر مبنی ناول زبانی ویکسین کے امیدوار کا پری کلینیکل ٹرائل آرینی ماؤس ماڈل پر ہائی اینٹی باڈی ٹائٹر حاصل کی گئی۔⁹.  

انفلوئنزا کے خلاف saRNA ویکسین امیدوار  

انفلوئنزا ویکسینز فی الحال استعمال میں غیر فعال وائرس یا مصنوعی ریکومبیننٹ پر مبنی ہیں (مصنوعی HA جین بیکولو وائرس کے ساتھ مل کر)¹⁰. خود کو بڑھانے والا MRNAپر مبنی ویکسین امیدوار متعدد وائرل اینٹیجنز کے خلاف قوت مدافعت پیدا کر سکتا ہے۔ چوہوں اور فیریٹس پر انفلوئنزا کے خلاف sa-mRNA bicistronic A/H5N1 ویکسین کے امیدوار کے پری کلینیکل ٹرائل نے کلینکل ٹرائلز میں انسانوں پر قوی اینٹی باڈی اور T-سیل ردعمل کی ضمانت دی¹¹.  

واضح وجوہات کی بنا پر COVID-19 کے خلاف ویکسینز پر توجہ مرکوز کی گئی ہے۔ RNA پلیٹ فارمز کے اطلاق کے لیے کچھ پری کلینیکل کام دیگر انفیکشنز اور غیر متعدی امراض جیسے کینسر، الزائمر کی بیماری اور وراثتی عوارض کے لیے کیے گئے ہیں۔ تاہم، ابھی تک کسی بھی saRNA پر مبنی ویکسین یا دوا کو انسانی استعمال کے لیے منظور نہیں کیا گیا ہے۔ SARNA پر مبنی ویکسین کے استعمال پر مزید تحقیق کی ضرورت ہے تاکہ ان کی حفاظت اور انسانی مضامین پر استعمال کی افادیت کو جامع طور پر سمجھا جا سکے۔

***

حوالہ جات:  

1. پرساد U.، 2020۔ COVID-19 mRNA ویکسین: سائنس میں ایک سنگ میل اور طب میں گیم چینجر۔ سائنسی یورپی. 29 دسمبر 2020 کو شائع ہوا۔ آن لائن دستیاب ہے۔ http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/  

2. بلوم، کے، وین ڈین برگ، ایف اور آربوتھنوٹ، پی. متعدی بیماریوں کے لیے خود کو بڑھانے والی آر این اے ویکسینز۔ جین تھیر 28 ، 117–129 (2021)۔ https://doi.org/10.1038/s41434-020-00204-y 

3. پورسیف ایم ایم ET اللہ تعالی 2022۔ سیلف ایمپلیفائنگ ایم آر این اے ویکسینز: طریقہ کار، ڈیزائن، ترقی اور اصلاح۔ منشیات کی دریافت آج۔ جلد 27، شمارہ 11، نومبر 2022، 103341۔ DOI: https://doi.org/10.1016/j.drudis.2022.103341  

4. بلیکنی اے کے ET اللہ تعالی 2021. سیلف ایمپلیفائنگ ایم آر این اے ویکسین ڈیولپمنٹ پر ایک اپ ڈیٹ۔ ویکسین 2021، 9(2)، 97؛ https://doi.org/10.3390/vaccines9020097  

5. انا بلیکنی؛ آر این اے ویکسینز کی اگلی نسل: سیلف ایمپلیفائنگ آر این اے۔ بائیو کیم (لونڈ) 13 اگست 2021؛ 43 (4): 14-17۔ doi: https://doi.org/10.1042/bio_2021_142 

6. McKay, PF, Hu, K., Blakney, AK et al. سیلف ایمپلیفائنگ RNA SARS-CoV-2 لپڈ نینو پارٹیکل ویکسین امیدوار چوہوں میں ہائی نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈی ٹائٹرز کو اکساتا ہے۔ نیٹ کمیون 11، 3523 (2020)۔ https://doi.org/10.1038/s41467-020-17409-9 

7. اکاہاٹا ڈبلیو، ایٹ ال 2022۔ SARS-CoV-2 کی حفاظت اور امیونوجنیسیٹی سیلف ایمپلیفائنگ آر این اے ویکسین جو لنگر انداز RBD کا اظہار کرتی ہے: ایک بے ترتیب، مبصر نابینا، مرحلہ 1 کا مطالعہ۔ پری پرنٹ medRxiv 2022.11.21.22281000؛ 22 نومبر 2022 کو پوسٹ کیا گیا۔ doi: https://doi.org/10.1101/2022.11.21.22281000  

8. ایلیٹ ٹی، وغیرہ۔ (2022) سیلف ایمپلیفائنگ RNA اور mRNA COVID-19 ویکسین کے ساتھ ہیٹرولوگس ویکسینیشن کے بعد مدافعتی ردعمل میں اضافہ۔ PLOS Pathog 18(10): e1010885۔ شائع شدہ: اکتوبر 4، 2022۔ DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010885 

9. Keikha, R., Hashemi-Shahri, SM & Jebali, A. سیلف ایمپلیفائنگ RNA لپڈ نان پارٹیکلز (saRNA LNPs)، saRNA transfected Lactobacillus plantarum LNPs، اور saRNA ٹرانسفیکٹڈ Lactobacillus Plantarum LNPs، اور SARNA ٹرانسفیکٹڈ لییکٹوباکیلس پلانٹ ایس اے آر این اے لیپڈ نان پارٹیکلز پر مبنی نوول اورل ویکسین کی تشخیص۔ -2 مختلف قسمیں الفا اور ڈیلٹا۔ Sci Rep 11, 21308 (2021)۔ اشاعت: 29 اکتوبر 2021۔ https://doi.org/10.1038/s41598-021-00830-5 

10. سی ڈی سی 2022۔ انفلوئنزا (فلو) کی ویکسین کیسے بنتی ہیں۔ پر آن لائن دستیاب ہے۔ https://www.cdc.gov/flu/prevent/how-fluvaccine-made.htm 18 دسمبر 2022 پر رسائی حاصل 

11. چانگ سی، ایٹ ال 2022۔ خود کو بڑھانے والی ایم آر این اے بائیسسٹرونک انفلوئنزا ویکسین چوہوں میں کراس ری ایکٹیو مدافعتی ردعمل کو بڑھاتی ہیں اور فیرٹس میں انفیکشن کو روکتی ہیں۔ مالیکیولر تھراپی کے طریقے اور کلینیکل ڈیولپمنٹ۔ جلد 27، 8 دسمبر 2022، صفحات 195-205۔ https://doi.org/10.1016/j.omtm.2022.09.013  

***