ملیریا کے خلاف ویکسین: کیا نئی دریافت شدہ ڈی این اے ویکسین ٹیکنالوجی مستقبل کے کورس کو متاثر کرے گی؟

ملیریا کے خلاف ویکسین تیار کرنا سائنس کے سامنے سب سے بڑا چیلنج رہا ہے۔ Mosquirix^TM ملیریا کے خلاف ایک ویکسین کو حال ہی میں ڈبلیو ایچ او نے منظور کیا ہے۔ اگرچہ اس ویکسین کی افادیت تقریباً 37 فیصد ہے، لیکن یہ ایک بہت بڑا قدم ہے کیونکہ یہ پہلی مرتبہ ہے کہ ملیریا کے خلاف کسی ویکسین نے دن دیکھا ہے۔ اینٹی ملیریا ویکسین کے امیدواروں میں، DNA adenovirus کو ایک ایکسپریشن ویکٹر کے طور پر استعمال کرنے والی ویکسین، جس میں متعدد ملیریا کے اینٹیجنز فراہم کرنے کے امکانات بہت زیادہ ہوتے ہیں کیونکہ استعمال کی جانے والی ٹیکنالوجی نے حال ہی میں Covid-1 کے خلاف Oxford/AstraZeneca (ChAdOx2019 nCoV-19) ویکسین کے معاملے میں اپنی اہلیت کو ثابت کیا ہے۔  

ویکسین کے خلاف ملیریا پرجیوی کی پیچیدہ زندگی کی تاریخ کی وجہ سے ایک چیلنج ثابت ہوا ہے جو میزبان کے ساتھ مختلف نشوونما کے مراحل کو ظاہر کرتا ہے، مختلف مراحل میں مختلف پروٹینوں کی ایک بڑی تعداد کا اظہار، پرجیوی حیاتیات اور میزبان قوت مدافعت کے درمیان ایک پیچیدہ تعامل، زیادہ تر تیسری دنیا کے ممالک میں بیماری کے پھیلاؤ کی وجہ سے مناسب وسائل کی کمی اور موثر عالمی تعاون کا فقدان۔ 

تاہم، اس خوفناک بیماری کے خلاف ایک موثر ویکسین بنانے اور تیار کرنے کے لیے چند کوششیں کی گئی ہیں۔ ان سب کو پری erythrocytic کے طور پر درجہ بندی کیا گیا ہے۔ ویکسینز جیسا کہ ان میں اسپوروزائٹ پروٹین شامل ہوتا ہے اور جگر کے خلیوں میں داخل ہونے سے پہلے پرجیوی کو نشانہ بناتا ہے۔ سب سے پہلے تیار کرنے والا تابکاری سے کم تھا۔ پلازموڈیم فیلیسیپرم۔ sporozoite (PfSPZ) ویکسین¹ کے خلاف تحفظ فراہم کرے گا۔ پی falciparum میں انفیکشن ملیریا- نادان بالغ. اسے GSK اور والٹر ریڈ آرمی انسٹی ٹیوٹ آف ریسرچ (WRAIR) نے 1970 کی دہائی کے وسط میں تیار کیا تھا لیکن اس نے دن کی روشنی نہیں دیکھی کیونکہ ویکسین کی کوئی قابل ذکر افادیت دکھائی نہیں دی تھی۔ حالیہ فیز 2 کے ٹرائلز جو کہ 336-5 ماہ کی عمر کے 12 شیر خوار بچوں میں کیے گئے تھے تاکہ ایک ہائی ٹرانسمیشن میں شیر خوار بچوں میں PfSPZ ویکسین کی حفاظت، برداشت، مدافعتی اور افادیت کا تعین کیا جا سکے۔ ملیریا مغربی کینیا میں ترتیب (NCT02687373)²، نے بھی اسی طرح کے نتائج ظاہر کیے کہ اگرچہ سب سے کم اور سب سے زیادہ خوراک والے گروپوں میں 6 ماہ میں اینٹی باڈی ردعمل میں خوراک پر منحصر اضافہ ہوا تھا ، لیکن تمام خوراک والے گروپوں میں ٹی سیل ردعمل ناقابل شناخت تھے۔ اہم ویکسین کی افادیت کی عدم موجودگی کی وجہ سے، اس عمر کے گروپ میں اس ویکسین کا پیچھا نہ کرنے کا فیصلہ کیا گیا۔ 

1984 میں GSK اور WRAIR کی تیار کردہ ایک اور ویکسین RTS,S ویکسین ہے جسے Mosquirix کہا جاتا ہے۔^TM جو اسپوروزائٹ پروٹین کو نشانہ بناتا ہے اور یہ پہلی ویکسین ہے جس کا فیز 3 ٹرائل ہوا ہے³ اور ملیریا سے متاثرہ علاقوں میں معمول کے حفاظتی ٹیکوں کے پروگراموں میں پہلا جائزہ لیا جائے گا۔ اس آزمائش کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 5-17 ماہ کی عمر کے بچوں میں جنہوں نے RTS,S ویکسین کی 4 خوراکیں حاصل کیں، 36 سال کے فالو اپ کے دوران ملیریا کے خلاف افادیت 4% تھی۔ RTS,S میں R ہوتا ہے، جس سے مراد مرکزی ریپیٹ ریجن ہے، ایک انتہائی محفوظ ٹینڈم ریپیٹ ٹیٹراپپٹائڈ NANP، T سے مراد T-lymphocyte epitopes Th2R اور Th3R ہے۔ مشترکہ RT پیپٹائڈ جینیاتی طور پر ہیپاٹائٹس بی سرفیس اینٹیجن (HBsAg) کے N-ٹرمینل، "S" (سطح) کے علاقے میں ملایا جاتا ہے۔ اس RTS کو پھر خمیر کے خلیوں میں مشترکہ طور پر ظاہر کیا جاتا ہے تاکہ وائرس نما ذرات پیدا ہو سکیں جو ان کی سطح پر اسپوروزائٹ پروٹین (T کے ساتھ R ریپیٹ ریجن) اور S دونوں کو دکھاتے ہیں۔ ایک دوسرے "S" حصے کو ایک غیر منقطع HBsAg کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے جو RTS جزو میں خود بخود فیوز ہوجاتا ہے، اس لیے RTS,S کا نام ہے۔  

ایک اور ویکسین جو اس کے خلاف تیار کی گئی ہے۔ ملیریا ہے DNA-ایڈ ویکسین جو انسان کو استعمال کرتی ہے۔ adenovirus سپوروزائٹ پروٹین اور ایک اینٹیجن (اپیکل میمبرین اینٹیجن 1) کا اظہار کرنا⁴. صحت مند میں اس ویکسین کی حفاظت، مدافعتی صلاحیت، اور افادیت کا جائزہ لینے کے لیے فیز 2-82 کے غیر بے ترتیب اوپن لیبل ٹرائل میں 1 شرکاء پر فیز 2 ٹرائلز مکمل کیے گئے ہیں۔ ملیریا- امریکہ میں سادہ لوح بالغ۔ کے خلاف حاصل سب سے زیادہ جراثیم سے پاک استثنیٰ ملیریا اس اڈینو وائرس پر مبنی سبونائٹ ویکسین کے ساتھ حفاظتی ٹیکوں کے بعد 27 فیصد تھا۔  

ایک اور تحقیق میں، انسانی اڈینو وائرس کو چمپینزی اڈینو وائرس میں تبدیل کر دیا گیا اور ایک اور اینٹیجن، TRAP (تھرومبوسپونڈن سے متعلق چپکنے والی پروٹین) کو سپوروزائٹ پروٹین اور اپیکل میمبرین اینٹیجن میں ملایا گیا تاکہ تحفظ کو بڑھایا جا سکے۔⁵. اس تین اینٹیجن سب یونٹ ویکسین میں ویکسین کا ردعمل 25% تھا جب کہ موازنہ کیا جائے تو دو سب یونٹ ویکسین میں -2% تھا۔  

مندرجہ بالا مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ استعمال DNA اڈینو وائرس پر مبنی ملٹی سبونیٹ ویکسینز بہتر تحفظ کا متحمل ہو سکتا ہے (جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے) اور جیسا کہ حال ہی میں CoVID-1 کے خلاف Oxford/AstraZeneca ChAdOx2019 nCoV-19 ویکسین کے ساتھ دکھایا گیا مطالعہ میں دکھایا گیا ہے جو جینیاتی طور پر انجینئرڈ ایڈینو وائرس کو بطور ویکٹر سپائیک پروٹین کو اینٹیجن کے طور پر ظاہر کرنے کے لیے استعمال کرتا ہے۔ اس ٹیکنالوجی کو ایک سے زیادہ پروٹین اہداف کو نشانہ بنانے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ملیریا پرجیوی جگر کے خلیوں کو متاثر کرنے سے پہلے۔ WHO کی موجودہ منظور شدہ ویکسین ایک مختلف ٹیکنالوجی کا استعمال کرتی ہے۔ تاہم، وقت بتائے گا کہ ہمیں ملیریا کی ایک موثر ویکسین کب ملے گی جو افریقی اور جنوبی ایشیائی ممالک کے مرض کے بوجھ کو سنبھال کر دنیا کو اس مہلک بیماری پر قابو پانے کی اجازت دے گی۔ 

*** 

حوالہ جات:

1. Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. سپوروزائٹ سے متاثرہ فالسیپیرم ملیریا کے خلاف انسان کی حفاظتی ٹیکہ کاری۔ ایم جے میڈ سائنس۔ 1973؛266(3):169–77۔ ایپب 1973/09/01۔ PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. ET اللہ تعالی. مغربی کینیا میں شیر خوار بچوں میں ملیریا کے خلاف PfSPZ ویکسین کی حفاظت، مدافعتی صلاحیت اور افادیت: ایک ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب، پلیسبو کنٹرولڈ فیز 2 ٹرائل۔ نٹ میڈ 27، 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 ویکسین (Mosquirix™): ایک جائزہ۔ انسان ویکسین اور امیونو تھراپیٹکس۔ جلد 16، 2020 – شمارہ 3۔ آن لائن شائع ہوا: 22 اکتوبر 2019۔ DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I.، Sedegah M.، et al 2013. DNA پرائم/اڈینو وائرس بوسٹ ملیریا ویکسین انکوڈنگ پی falciparum CSP اور AMA1 سیل ثالثی استثنیٰ کے ساتھ وابستہ جراثیم سے پاک تحفظ کی حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ PLOS ایک۔ شائع شدہ: فروری 14، 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi, S., et al 2021. ایک تین اینٹیجن پلازموڈیم فیلیسیپرم۔ DNA prime — اڈینو وائرس کو فروغ دینے والی ملیریا کی ویکسین کا طریقہ کار دو اینٹیجن ریگیمین سے بہتر ہے اور صحت مند ملیریا سے متاثرہ بالغوں میں انسانی ملیریا کے کنٹرول شدہ انفیکشن سے حفاظت کرتا ہے۔ PLOS ایک۔ شائع شدہ: 8 ستمبر 2021۔ DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***