ایک ناول انسانی پروٹین کی دریافت جو RNA ligase کے طور پر کام کرتی ہے: اعلی یوکرائٹس میں اس طرح کے پروٹین کی پہلی رپورٹ 

آر این اے لیگیسز آر این اے کی مرمت میں اہم کردار ادا کرتے ہیں، اس طرح آر این اے کی سالمیت برقرار رہتی ہے۔ میں آر این اے کی مرمت میں کوئی خرابی۔ انسان ایسا لگتا ہے کہ نیوروڈیجنریشن اور کینسر جیسی بیماریوں سے وابستہ ہے۔ ایک ناول کی دریافت انسانی پروٹین (C12orf29 کروموسوم 12 پر) ایک RNA ligase کے طور پر، اس لیے اس طرح کی بیماریوں کے لیے نئے علاج کی ترقی میں مطابقت رکھتا ہے۔ محققین نے اس کا نام تجویز کیا ہے۔ پروٹین ہومو سیپینز آر این اے لیگیس (HsRnl) کے طور پر۔  

Ligase ایک ہے ینجائم جو عام طور پر ہائیڈولیسس کے ذریعے دو نیوکلک ایسڈ مالیکیولز کے ملاپ یا بندھن کو اتپریرک کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، ڈی این اے لیگیس شامل ہونے کی سہولت فراہم کرتا ہے۔ DNA فاسفوڈیسٹر بانڈ کی تشکیل کے ذریعے اسٹرینڈز ڈی این اے کی نقل، دوبارہ ملاپ اور حیاتیات کی پوری زندگی میں مرمت کے عمل کے دوران جینوم کی سالمیت کو برقرار رکھنے میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ اسی طرح، آرینی لیگیس 3′-OH اور 5′-P گروپوں کے درمیان فاسفوڈیسٹر بانڈز کی تشکیل کو متحرک کرتا ہے۔ آرینی مالیکیولز لہذا، یہ ایک اہم کردار ادا کرتا ہے آرینی سیلولر فٹنس کی مرمت اور برقرار رکھنے.  

۔ دریافت C12orf29 AMPylated (Adenosine Mono Phosphorylated) کی شناخت کے دوران ہوا پروٹین کیمیائی پروٹومکس نقطہ نظر کے ذریعے¹. AMPylation میں AMP کا ہم آہنگی سے منسلک ہونا شامل ہے۔ پروٹین فاسفوڈیسٹر بانڈز کے ذریعے سائیڈ چینز جس میں اے ٹی پی ایک سبسٹریٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ دی پروٹین سائز میں 37 kDa ہے اور 325 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے۔ حیرت انگیز طور پر، یہ اعلی میں انتہائی محفوظ ہے یوکرائٹس لیکن کم میں غیر حاضر یوکرائٹس جیسے خمیر. فنکشنل تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ اس کے پاس 5'-3' ہے آرینی ligase سرگرمی. تغیراتی تجزیہ سے یہ بات سامنے آئی کہ تغیرات D59N، R77L، E123D، اور K263N کا حوالہ دیتے ہوئے بعض اوشیشوں میں تبدیلیاں غذائی نالی کے اسکواومس سیل کارسنوما، گلیوبلاسٹوما، دائمی لمفوسائٹک لیوکیمیا، اور اووری سیروس کارسینوما سیسٹاڈیوما کے مریضوں میں پائی گئیں۔ E3D کے علاوہ مذکورہ بالا تمام 123 تغیرات خرابی کا باعث بنتے ہیں۔ آرینی لیگیشن 

HEK12 میں C29orf293 سے ناک آؤٹ (انسانی برانن گردے) خلیات رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کی طرف خلیات کی کمزوری کا باعث بنتے ہیں جو تجویز کرتے ہیں کہ یہ پروٹین نقصان کی مرمت میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ آرینی رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کی نسل کی وجہ سے¹. اس ناول کی پہچان پروٹیننامزد Hsآر این ایل (sapiens ہومو آرینی ligase)، کی خرابی کے طور پر ناول علاج کی ترقی میں کئی مضمرات ہیں۔ آرینی میں مرمت انسان متعدد بیماریوں کے آغاز سے منسلک ہے جیسے نیوروڈیجنریشن اور منسوخr^{2، 3}. 

*** 

حوالہ جات: 

1. یوآن Y.، et al 2022. A انسانی آرینی ligase جو آٹو اور کے ذریعے کام کرتا ہے۔ آرینی-AMPylation. bioRxiv پری پرنٹ۔ پوسٹ کیا گیا 19 اگست 2022۔ DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 

2. بروز AM اور Aravind L. RNA کو حیاتیاتی تنازعات میں نقصان اور ردعمل کا تنوع آرینی مرمت کے نظام. نیوکلک ایسڈ Res. 44، 8525-8555 (2016)۔ https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  

3. یان، ایل ایل اور زہنر، ایچ ایس سیلز کیسے نمٹتے ہیں۔ آرینی نقصان اور اس کے نتائج؟ J. Biol کیم 294، 15158-15171 (2019)۔ DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

***