LZTFL1: ہائی رسک COVID-19 جین جن کی شناخت جنوبی ایشیائیوں کے لیے عام ہے۔

LZTFL1 اظہار TMPRSS2 کی اعلی سطح کا سبب بنتا ہے، EMT (epithelial mesenchymal transition) کو روک کر، ایک ترقیاتی ردعمل جو زخم کی شفا یابی میں شامل ہے۔ بیماری. TMPRSS2 کی طرح، LZTFL1 ایک صلاحیت کی نمائندگی کرتا ہے۔ منشیات کی ہدف جو کہ نئی ادویات تیار کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ کوویڈ ۔19. 

کوویڈ ۔19 بیماری اس نے دنیا بھر میں لاکھوں لوگوں میں تباہی مچا دی ہے جس کی وجہ سے عالمی سطح پر لاکھوں اموات ہوئی ہیں اور اکثریتی ممالک کی معیشتوں کو درہم برہم کر دیا ہے۔ پچھلے 2 سالوں میں تحقیقاتی مطالعات نے بیماری کی تفہیم میں اہم پیشرفت کی ہے جس کے نتیجے میں علاج تیار کرنے کے لئے منشیات کے اہداف کی نشاندہی کی گئی ہے۔ کوویڈ ۔19 اور بیماری کے مزید پھیلاؤ کو روکنے کے لیے موثر ویکسین کی تیاری۔ تاہم، ہم ابھی تک SARS-CoV-2 کی وجہ سے ہونے والی بیماری کو مکمل طور پر سمجھنے سے دور ہیں اور COVID-19 کے بارے میں ہمارے علم پر بہتر گرفت حاصل کرنے کے لیے مزید مطالعات ضروری اور جاری ہیں۔ 

نیچر جینیٹکس میں کل شائع ہونے والے ایک تحقیقی مقالے میں، محققین نے ایل زیڈ ٹی ایف ایل 1 جین (لیوسین زپر ٹرانسکرپشن فیکٹر جیسے 1) کی نشاندہی کی ہے جو شدید بیماری کا سبب بن سکتا ہے۔ کوویڈ ۔19 جنوبی ایشیائی نژاد لوگوں میں بیماری۔ یہ GWAS (جینوم وائڈ ایسوسی ایشن اسٹڈیز) کو کمپیوٹیشنل اور گیلے لیب دونوں تجربات کا استعمال کرتے ہوئے ممکن ہوا اور انسانی کروموسوم 3p21.31 کے ایک ایسے علاقے کی نشاندہی کی جس میں سب سے مضبوط تعلق ہے اور COVID-19 کے ساتھ انفیکشن کے لیے حساسیت کا حامل ہے۔¹. 3p21.31 لوکس میں موجود جینوں میں جینیاتی تغیر COVID-19 سے سانس کی ناکامی کا دوگنا خطرہ پیش کرتا ہے². اس کے علاوہ، اس کروموسوم لوکس میں جینوں میں جینیاتی تغیرات 60% سے زیادہ افراد جنوبی ایشیائی نسب (SAS) کے ساتھ ہوتے ہیں، اس کے مقابلے میں 15% یورپی نسب (EUR) گروپس۔ یہ برطانیہ جیسے ممالک میں اس آبادی میں جاری انفیکشن کے زیادہ حساسیت اور اس آبادی میں زیادہ اموات کی شرح کی وضاحت کرنے کی ایک وجہ ہو سکتی ہے۔^3,4. 

LZTFL1 ایسا ہی ایک جین ہے جو 3p21.31 لوکس کے ساتھ منسلک ہے اور LZTFL1773054 پروموٹر کے ساتھ rs1 بڑھانے والے کے تعامل کی وجہ سے اس کا غیر معمولی طور پر اعلی اظہار COVID-19 بیماری میں سنگین مضمرات رکھتا ہے جس سے افراد انتہائی حساس اور زیادہ شدت کے ساتھ بیماری کا باعث بنتے ہیں۔ LZTF1 کا بڑھتا ہوا اظہار EMT کو روکتا ہے (اپکلا mesenchymal منتقلی)⁵، ایک ترقیاتی راستہ جو وائرل ردعمل کے ذریعہ چالو ہوتا ہے اور پیدائشی مدافعتی ردعمل اور انفیکشن سے صحت یاب ہونے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ LZTFL1 کا کم اظہار EMT کو فروغ دیتا ہے۔⁶ خراب ٹشوز کی مرمت کے لیے اپیٹیلیل سیل کے پھیلاؤ کا باعث بنتا ہے، اس طرح بیماری پر قابو پاتا ہے۔ SARS-CoV-2 وائرل انفیکشن کے تناظر میں، EMT ACE2 ریسیپٹر اور TMPRSS2 (ٹائپ 2 سیرین میمبرین پروٹیز) کی ڈی ریگولیشن کا باعث بھی بنتا ہے جو پھیپھڑوں کے اپکلا خلیوں میں وائرل داخلے کو روکتا ہے۔ اس کے برعکس، LZTFL1 کی بڑھتی ہوئی سطح کی وجہ سے EMT کی روک تھام ACE2 اور TMPRSS2 کی سطح میں اضافہ کا باعث بنتی ہے، اس طرح وائرل کے داخلے کو فروغ دیتا ہے اور شدید COVID-19 بیماری کا باعث بنتا ہے۔ پلمونری بیماری پیدا کرنے کے تناظر میں LZTFL1 کے ساتھ EMT پاتھ وے کے کردار اور تعامل کے بارے میں مزید بصیرت حاصل کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ 

ہم نے حال ہی میں TMPRSS2 کی ایک ممکنہ منشیات کے ہدف کے طور پر اور MM3122 کی ترقی کے بارے میں بات کی، جو کہ COVID-19 کے علاج کے لیے ایک نئی دوا امیدوار ہے۔⁷. اعلی LZTFL1 اظہار بھی TMPRSS2 کی اعلی سطح کا سبب بنتا ہے، EMT کو روک کر⁸. TMPRSS2 کی طرح، LZTFL1 بھی منشیات کے ممکنہ ہدف کی نمائندگی کرتا ہے جسے COVID-19 کے خلاف نئی دوائیں تیار کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔  

*** 

حوالہ جات: 

1. Downes, DJ, Cross, AR, Hua, P. et al. LZTFL1 کی شناخت کووڈ-19 رسک لوکس میں امیدوار اثر کرنے والے جین کے طور پر۔ نیٹ جینیٹ (2021)۔ https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 

2. Ellinghaus، D. et al. سانس کی ناکامی کے ساتھ شدید COVID-19 کا جینوم وائیڈ ایسوسی ایشن کا مطالعہ۔ این انجل. جے میڈ. 383، 1522–1534 (2020)۔ DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 

3. نفلیان، وی، اسلام، این، ماتھر، آر وغیرہ۔ کورونا وائرس وبائی مرض کی پہلی دو لہروں کے دوران COVID-19 اموات میں نسلی فرق: انگلینڈ میں 29 ملین بالغوں کا ملک گیر مطالعہ۔ Eur J Epidemiol 36, 605–617 (2021)۔ https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 

4. Richards-Belle, A., Orzechowska, I., Gould, DW et al. تصحیح برائے: COVID-19 اہم نگہداشت میں: انگلینڈ، ویلز اور شمالی آئرلینڈ میں پہلی وبائی لہر کی وبائی امراض۔ انتہائی نگہداشت کا میڈ 47، 731–732 (2021)۔ https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  

5. Kalluri, R. & Weinberg, RA اپیٹیلیل-میسینچیمل منتقلی کی بنیادی باتیں۔ جے کلین. سرمایہ کاری 119، 1420–1428 (2009)۔ DOI: https://doi.org/10.1172/JCI39104  

6. وی، کیو، چن، زیڈ ایچ، وانگ، ایل وغیرہ۔ LZTFL1 پھیپھڑوں کے اپکلا خلیوں کی تفریق کو برقرار رکھتے ہوئے پھیپھڑوں کے ٹیومرجنیسیس کو دباتا ہے۔ آنکوجین 35، 2655–2663 (2016)۔ https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 

7. Soni R. 2012. MM3122: COVID-19 کے لیے نوول اینٹی وائرل دوا کے لیے ایک اہم امیدوار۔ سائنسی یورپی. 1 نومبر 2021 کو پوسٹ کیا گیا۔ آن لائن دستیاب ہے۔ http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 

8. وی، کیو وغیرہ۔ لیوسین زپر ٹرانسکرپشن فیکٹر جیسے ٹیومر کو دبانے والے افعال 1۔ کینسر ریز. 70، 2942–2950 (2010)۔ DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

***