MM3122: COVID-19 کے خلاف نوول اینٹی وائرل دوا کے لیے ایک اہم امیدوار

TMPRSS2 کووڈ-19 کے خلاف اینٹی وائرل ادویات تیار کرنے کا ایک اہم ہدف ہے۔ MM3122 ایک اہم امیدوار ہے جس نے وٹرو اور جانوروں کے ماڈلز میں امید افزا نتیجہ دکھایا ہے۔  

ناول کی تلاش جاری ہے۔ اینٹی وائرل منشیات COVID-19 کے خلاف، ایک ایسی بیماری جس نے گزشتہ 2 سالوں میں تباہی مچا رکھی ہے اور دنیا کے کئی ممالک کی معیشتوں کو تباہ کر دیا ہے۔ ACE2 ریسیپٹر اور ٹائپ 2 ٹرانس میبرن سیرین پروٹیز (TMPRSS2) دونوں ہی منشیات کی دریافت کے لیے بہترین اہداف کی نمائندگی کرتے ہیں کیونکہ یہ دونوں پھیپھڑوں کے اپکلا خلیوں میں وائرس کے داخلے کی سہولت فراہم کرتے ہیں۔¹. کا رسیپٹر بائنڈنگ ڈومین (RBD) سارس-COV کے 2 وائرس خود کو ACE2 ریسیپٹر سے جوڑتا ہے اور TMPRSS2 پروٹین وائرس کے اسپائیک (S) پروٹین کو توڑنے میں مدد کرتا ہے، اس طرح وائرس کے داخلے کو شروع کرتا ہے اور مدافعتی نظام سے فرار ہونے میں بھی مدد کرتا ہے۔². یہ جائزہ مضمون انسانی آبادی میں TMPRSS2 کے کردار اور اظہار پر توجہ مرکوز کرے گا اور یہ کیوں روکتا ہے اور MM3122 کی نشوونما کے لیے ایک پرکشش علاج کے ہدف کے طور پر پیش کرتا ہے۔³، ایک ناول منشیات کی جو TMPRSS2 inhibitor کے طور پر کام کرتا ہے۔ 

TMPRSS2 کا تعلق سیرین پروٹیز فیملی کے رکن سے ہے اور یہ انسانی جسم میں ہونے والے کئی پیتھولوجیکل اور فزیولوجیکل عمل کے لیے ذمہ دار ہے۔ TMPRSS2 جھلی کے فیوژن کے دوران SARS-CoV-2 اسپائک پروٹین کو توڑتا اور چالو کرتا ہے، اس طرح میزبان خلیوں میں وائرل انٹری کو بڑھاتا ہے۔ مطالعات نے TMPRSS2 کے جینیاتی اختلافات، صنفی اختلافات اور اظہار کے نمونوں کو حساسیت اور شدت کے ساتھ جوڑا ہے۔ کوویڈ ۔19 بیماری. یہ دکھایا گیا ہے کہ TMPRSS2 کی سرگرمی اطالوی آبادی میں مشرقی ایشیائی اور یورپی ہم منصبوں کے مقابلے زیادہ تھی جس کی وجہ سے اٹلی میں COVID-19 بیماری کی شرح اموات اور شدت میں اضافہ ہوا۔⁴. اس کے علاوہ، عمر کے ساتھ TMPRSS2 کا اظہار بڑھتا ہے جو بوڑھے لوگوں کو COVID-19 کا زیادہ خطرہ بناتا ہے۔⁵. ایک اور مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ اعلی ٹیسٹوسٹیرون کی سطح TMPRSS2 اظہار میں اضافہ سے منسلک ہے¹، اس طرح مرد آبادی کو کووڈ-19 کا زیادہ خطرہ بناتا ہے جیسا کہ بوڑھے عمر کی خواتین کے مقابلے میں۔ TMPRSS2 کا اعلی اظہار مردوں میں پروسٹیٹ کینسر کی نشوونما میں ملوث ہے۔⁶. 

MM3122 کی ترقی عقلی ساختی بنیادوں پر مبنی تھی۔ منشیات کی ڈیزائن یہ مرکبات کی کلاس سے تعلق رکھتا ہے جسے ketobenzothiazoles کے نام سے جانا جاتا ہے، جو ساختی طور پر الگ ہیں اور کاموسٹیٹ اور Nafamostat جیسے موجودہ معلوم روکنے والوں پر بہتر سرگرمی دکھاتے ہیں۔ MM3122 میں IC تھا۔₅₀ 340 پی ایم (پیکومولر) کی (آدھی زیادہ سے زیادہ روک تھام کی حراستی) دوبارہ پیدا ہونے والے TMPRSS2 پروٹین کے خلاف، اور ایک EC₅₀ Calu-74 خلیوں میں SARS-CoV-2 وائرس کے ذریعہ پیدا ہونے والے سائٹوپیتھک اثرات کو روکنے میں 3 nM کا³. چوہوں کے مطالعے کی بنیاد پر، MM3122 بہترین میٹابولک استحکام اور حفاظت کو ظاہر کرتا ہے اور پلازما میں 8.6 گھنٹے اور پھیپھڑوں کے ٹشو میں 7.5 گھنٹے کی نصف زندگی رکھتا ہے۔ یہ خصوصیات، وٹرو میں اس کی افادیت کے ساتھ، MM3122 کو مزید کے لیے موزوں امیدوار بناتی ہے۔ vivo میں تشخیص، اس طرح COVID-19 کے علاج کے لیے ایک امید افزا دوا کا باعث بنتا ہے۔ 

***

حوالہ جات:   

1. سید علیناغی ایس، مہرتک ایم، محسنی پور، ایم ET اللہ تعالی. 2021. COVID-19 کی جینیاتی حساسیت: موجودہ شواہد کا ایک منظم جائزہ۔ Eur J Med Res 26، 46 (2021)۔ DOI: https://doi.org/10.1186/s40001-021-00516-8. 

2. شانگ جے، وان وائی، لوو سی ET اللہ تعالی. 2020. SARS-CoV-2 کے سیل انٹری میکانزم۔ نیشنل اکیڈمی آف سائنسز کی کارروائی مئی 2020، 117 (21) 11727-11734؛ DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2003138117. 

3. مہونی ایم. ET اللہ تعالی 2021. TMPRSS2 روکنے والوں کی ایک نئی کلاس SARS-CoV-2 اور MERS-CoV وائرس کے داخلے کو ممکنہ طور پر روکتی ہے اور انسانی پھیپھڑوں کے اپکلا خلیوں کی حفاظت کرتی ہے۔ PNAS 26 اکتوبر 2021 118 (43) e2108728118; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2108728118 

4. چودھری ایس، سرینیواسولو کے، مترا پی، مصرا ایس، شرما پی. 2021۔ کووڈ-19 کی حساسیت اور شدت میں جینیاتی تغیرات اور جین کے اظہار کا کردار.  این لیب میڈ 2021؛ 41:129-138۔ DOI: https://doi.org/10.3343/alm.2021.41.2.129 

5. پینگ جے، سن جے، ژاؤ جے ET رحمہ اللہ تعالی.، 2021. زبانی اپکلا خلیوں میں ACE2 اور TMPRSS2 اظہار میں عمر اور صنفی فرق۔ جے ٹرانسل میڈ 19، 358 (2021)۔ DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-021-03037-4 

6. سرکر جے، داس پی، سرکر ایس، رائے اے کے، روحل مومن AZM، 2021۔ "اظہار پر ایک جائزہ، پیتھولوجیکل رولز، اور TMPRSS2 کی روک تھام، SARS-CoV-2 اسپائیک پروٹین ایکٹیویشن کے لیے ذمہ دار سیرین پروٹیز"، سائنٹیفکا، جلد . 2021، آرٹیکل ID 2706789، 9 صفحات، 2021۔ DOI: https://doi.org/10.1155/2021/2706789 

***