کیا مرک کی مولنوپیراویر اور فائزر کی پاکسلووڈ، کوویڈ 19 کے خلاف دو نئی اینٹی وائرل دوائیں وبائی مرض کے خاتمے کو تیز کر سکتی ہیں؟

Molnupiravir, the world’s first oral منشیات کی (approved by MHRA, UK) against COVID-19 along with upcoming drugs such as Paxlovid and sustained vaccination drive has raised hopes that the COVID-19 pandemic may end soon bringing life back to normalcy. مولونوپیراویر (Lagevrio) ایک وسیع اسپیکٹرم دوا ہے جو اس کے عمل کے طریقہ کار کی وجہ سے VOCs (تشویش کی مختلف حالتوں) سمیت متعدد کورونا وائرس کے خلاف موثر ہے۔ ان زبانی دوائیوں کے بڑے فوائد یہ ہیں کہ وہ ہسپتال میں داخل ہونے کی انتہائی نگہداشت کی لاگت کو کم کرتی ہیں (جیسا کہ انہیں ہسپتال میں داخل نہ کرنے کی ترتیبات میں زبانی طور پر لیا جا سکتا ہے)، اس طرح صحت کی دیکھ بھال کے نظام اور وسائل پر بوجھ کم ہوتا ہے، بیماری کے کلینیکل بڑھنے کو شدید ہونے تک روکتی ہے۔ بروقت لیا جاتا ہے (بیماری شروع ہونے کے پانچ دنوں کے اندر) اور اموات کو روکتا ہے، اور VOCs سمیت مختلف قسم کے کورونا وائرس کے خلاف موثر ہے۔ 

CoVID-19 وبائی مرض نے مارچ 5 سے اب تک 2020 ملین سے زیادہ جانیں لے لی ہیں، دنیا بھر میں 252 ملین سے زیادہ کیسز کے ساتھ اور ایک بے مثال مالی اور اقتصادی بوجھ اٹھانا پڑا ہے۔  

ویکسین کی ہنگامی اجازت کے تعارف کے ساتھ ساتھ انتہائی بڑے پیمانے پر ویکسینیشن مہم نے اموات کو کافی حد تک کم کر کے تقریباً 10% تک پہنچا دیا ہے جو ویکسینیشن سے پہلے کے اوقات میں دیکھا گیا تھا۔ تاہم، وبائی مرض کہیں بھی اختتام کے قریب نظر نہیں آتا جیسا کہ جدول I میں مذکور اعداد و شمار سے ظاہر ہوتا ہے۔  

ٹیبل I۔ اموات کی موجودہ صورتحال بمقابلہ نئے COVID-19 کیسز کی تعداد ویکسین شدہ آبادی کے مقابلے 

درحقیقت، اس وقت کئی ممالک تیسری لہر کی زد میں ہیں۔ پورے یورپ میں COVID-19 کے کیسز ریکارڈ سطح تک پہنچنا شروع ہو گئے ہیں، جس سے یہ خطہ وبائی مرض کا مرکز بن گیا ہے۔ گزشتہ چند ہفتوں میں، یورپ اور وسطی ایشیا میں بالترتیب 6% اور 12% اضافہ دیکھا گیا، COVID-19 کیسز کی تعداد میں۔ پچھلے مہینے کے دوران، خطے کو نئے COVID-55 کیسز میں 19% سے زیادہ اضافے کا سامنا کرنا پڑا ہے جو کہ عالمی سطح پر تمام کیسز کا 59% اور رپورٹ شدہ اموات کا 48% ہے۔¹ وسطی اور مشرقی یورپی ممالک جیسے رومانیہ، بلغاریہ، یوکرین وغیرہ میں مغربی یورپ کے مقابلے ویکسینیشن کی کم مقدار کی وجہ سے صورتحال مزید پیچیدہ ہے۔  

امریکہ میں صورتحال تسلی بخش نہیں ہے۔ چین میں، ملک کے اندر کئی صوبوں میں پھیلنے کے خلاف احتیاط کے طور پر بیجنگ پر باڑ لگانے کی میڈیا رپورٹس ہیں۔ حاصل شدہ ویکسینیشن کی سطح کے باوجود، اگر یہ موجودہ رجحانات کوئی اشارہ ہیں، تو اس بات کی کوئی ضمانت نہیں ملتی، کہ دنیا کے باقی خطوں میں ایسی صورت حال نظر نہیں آئے گی جو ہم اس وقت یورپ اور وسطی ایشیا میں دیکھ رہے ہیں، مستقبل قریب میں. 

اس پس منظر کے ساتھ، COVID-19 کے خلاف دو نئی اینٹی وائرل گولیوں (Merck's Molnupiravir اور Pfizer's Paxlovid) کے کلینیکل ٹرائلز کے حوصلہ افزا نتائج کے حالیہ اعلانات اور برطانیہ میں Molnupiravir کی فوری منظوری ایک نئی زبانی طور پر دستیاب دوسری لائن کے طور پر اہمیت حاصل کر رہی ہے۔ بیماری کی علامات کے بڑھنے کے خلاف حال ہی میں تشخیص شدہ کیسز کے لیے تحفظ (ٹیکے لگوانے کے بعد)، اس طرح ہسپتال میں داخل ہونے یا یہاں تک کہ موت کی ضروریات کو روکنا۔  

وبائی مرض سے نمٹنے کے لیے موجودہ طریقے  

کورونا وائرس نقل کے دوران غلطیوں کی نمایاں طور پر اعلیٰ شرح ظاہر کرتے ہیں (ان کے پولیمیریز کی نیوکلیز سرگرمی کی پروف ریڈنگ کی کمی کی وجہ سے) جو غیر درست رہتی ہیں اور تغیر کے ذریعہ کے طور پر کام کرنے کے لیے جمع ہوجاتی ہیں۔ زیادہ ٹرانسمیشن، زیادہ نقل کی غلطیاں اور جینوم میں زیادہ جمع ہونے والی اتپریورتن، نئی قسموں کے ارتقاء کا باعث بنتی ہے۔ لہذا، منتقلی کو محدود کرنے کے لیے سماجی پابندیاں نئے کیسز کی روک تھام کے ساتھ ساتھ نئی اقسام کے ارتقاء کو روکنے کے لیے بھی اہم ہیں۔ اب تک، ویکسینیشن نے بیماری کی علامات کی روک تھام اور شدت کی طرف بڑھنے کے لیے بہت اچھا وعدہ دکھایا ہے، جس کے لیے ہسپتال میں داخل ہونا ضروری ہے۔ ایسے ممالک میں جہاں ویکسینیشن کی شرح زیادہ ہے جیسے کہ برطانیہ، اموات کی شرح تقریباً 10 فیصد تک کم ہے جو پہلے لہروں کے دوران دیکھی گئی تھی۔ پھر بھی، لوگوں کی ایک اچھی تعداد کو ہسپتال میں داخل کرنے کی ضرورت ہے۔  

ہلکے سے شدید معاملات کے لیے، مختلف طریقے آزمائے گئے ہیں۔ اعتدال پسند سنگین معاملات میں آکسیجن کی مدد کی ضرورت ہوتی ہے، جب کہ شدید صورتوں میں انتہائی نگہداشت کے ساتھ انٹیوبیشن کی ضرورت ہوتی ہے۔ ہسپتال میں داخل ہونے کی شدید صورتوں میں ڈیکسامیتھاسون سب سے زیادہ لاگت سے موثر پایا جاتا ہے۔ اینٹی وائرل، remdesivir مؤثر لیکن مہنگا معلوم ہوتا ہے، اور اس وجہ سے COVID-19 کا سستا علاج ہونے کا امکان نہیں ہے۔².  

جدول II۔ عمل کے طریقہ کار کی بنیاد پر COVID-19 ادویات کی درجہ بندی

COVID-19 کے لیے اینٹی وائرل تین گروپس میں آتے ہیں (اوپر جدول II میں پوائنٹ نمبر 1 دیکھیں)۔ پہلا گروپ Umifenovir (جو اس وقت روس اور چین میں انفلوئنزا کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے) پر مشتمل ہے جو انسانی خلیات میں وائرس کے داخلے کو روکتی ہیں جبکہ دوسرے گروپ میں وائرل RNA inhibitors جیسے Remdesivir، Favipiravir اور Molnupiravir مسابقتی نیوکلیوسائیڈ اینالاگ کے طور پر کام کرتے ہیں۔ ایک سے زیادہ نان سینس میوٹیشن (RNA mutagenesis) کا سبب بنتا ہے، اس طرح وائرل نقل میں مداخلت کرتا ہے۔ تیسرا گروپ وائرل پروٹیز روکنے والوں کا ہے جیسے lopinavir/ritonavir، PF-07321332، اور PF-07304814 جو وائرل پروٹیز انزائم کو روکتے ہیں اس طرح وائرس کو نئے وائرس بنانے کے لیے غیر فعال کرتے ہیں، اس طرح وائرل لوڈ کو کم کرتے ہیں۔  

انفلوئنزا کی وبائی امراض کی کئی پچھلی اقساط اور کورونا وائرس کے دو حالیہ پھیلنے کے باوجود (2003 میں چین میں پھیلنے والی وبا SARS-CoV اور 2012 کے MERS کے پھیلنے سے منسوب ہے)، صرف ایک اینٹی وائرل دوا (ریمڈیسیویر) نے دن کی روشنی دیکھی تھی اور کچھ ہو سکتی ہے۔ موجودہ وبائی مرض میں مدد، حالانکہ یہ اصل میں ہیپاٹائٹس سی اور ایبولا کے علاج کے لیے تیار کی گئی تھی۔ Remdesivir ہسپتال کی ترتیبات میں شدید علامات والے COVID-19 کے مریضوں کے علاج میں مددگار تھا، لیکن یہ بہت مہنگا ہے اور اس وجہ سے یہ سستی لاگت سے مؤثر علاج فراہم نہیں کرتا ہے۔ 

وقت کی ضرورت ایسی دوائیں ہیں جو COVID-19 کے نئے کیسوں کی طبی ترقی کو بغیر علامات سے ہلکے سے اعتدال پسند یا شدید تک روک سکتی ہیں، اس طرح ہسپتال میں داخل ہونے کی ضرورت کو کم سے کم کر سکتی ہے اور COVID سے متعلق اموات کو روک سکتی ہے۔  

Molnupiravir اور PF-07321332، دو اینٹی وائرل ادویات غیر علامتی یا ہلکے کیسوں کی طبی ترقی کو روکنے میں وعدہ ظاہر کرتی ہیں۔  

کورونا وائرس اپنے RNA جینوم کی نقل اور نقل کے لیے RNA پر منحصر RNA پولیمریز (RdRp) کا استعمال کرتے ہیں جس کی وجہ سے RdRp کورونا وائرس کے خلاف اینٹی وائرل ادویات کے لیے ایک اہم ہدف ہے۔⁴.  

Molnupiravir، وائرل RNA پولیمریز کا ایک روکنے والا، وائرل RNA پر منحصر RNA پولیمریز میں ایک مسابقتی نیوکلیوسائیڈ اینالاگ، جس کی وجہ سے متعدد نان سینس میوٹیشنز RNA mutagenesis کو اکساتی ہیں۔ یہ وائرل RNA اتپریورتنوں کی تعدد کو بڑھاتا ہے اور SARS-CoV-2 کی نقل کو متاثر کرتا ہے۔ یہ ایک میکانزم کے ذریعہ وائرل نقل کو روکتا ہے جسے 'مہلک میوٹیجینیسیس' کہا جاتا ہے۔ مولنوپیراویر SARS-CoV-2 جینوم کی نقل کی مخلصی میں خلل ڈالتا ہے اور 'غلطی کی تباہی' کے نام سے جانے والے عمل میں غلطی کے جمع ہونے کو فروغ دے کر وائرل پھیلاؤ کو روکتا ہے۔ ^4,5.  

Molnupiravir، جسے Ridgeback therapeutics اور MSD (Merck) نے تجارتی نام Lagevrio کے طور پر تیار کیا ہے، ß-D-N4-hydroxycytidine کا ایک پروڈرگ ہے اور اسے چوہوں میں وائرل نقل کو 100,000 گنا کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے جو انسانی پھیپھڑوں کے بافتوں کے لیے تیار کیے گئے ہیں۔⁶. فیریٹس کی صورت میں، مولنوپیراویر نے نہ صرف علامات کو کم کیا، بلکہ 24 گھنٹوں کے اندر صفر وائرس کی منتقلی کا باعث بھی بنتا ہے۔⁶. مولنوپیراویر کو ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ، پہلی بار انسان کے مطالعہ میں اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا، جس میں دوائی کی حفاظت، رواداری، اور فارماکوکینیٹکس کا جائزہ لینے کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا، مجموعی طور پر صحت مند رضاکاروں کو زبانی انتظامیہ کے بعد۔ 130 مضامین میں سے^7,8. فیز 2/3 کلینیکل ٹرائلز میں، Lagevrio کو ہلکے سے اعتدال پسند COVID-19 والے بالغوں کے لیے ہسپتال میں داخل ہونے یا موت کے خطرے کو 50% تک کم کرنے میں مؤثر پایا گیا⁹. اس طرح Lagevrio دنیا کی پہلی منظور شدہ اینٹی وائرل دوا ہے جسے نس کے ذریعے لینے کے بجائے زبانی طور پر لیا جا سکتا ہے۔ یہ اہم ہے کیونکہ اس کا انتظام غیر ہسپتال کے ماحول میں کیا جا سکتا ہے، اس سے پہلے کہ COVID-19 ایک سنگین مرحلے تک پہنچ جائے۔ مثبت COVID-19 ٹیسٹ کے بعد اور علامات شروع ہونے کے پانچ دن کے اندر اسے جلد از جلد لینا چاہیے۔ تاہم، اسے ویکسینیشن کے متبادل کے طور پر شمار نہیں کیا جا سکتا، اس لیے ویکسینیشن مہم جاری رکھنی چاہیے۔ 

دوسری طرف Paxlovid (PF-07321332) وائرل پروٹیز SARS-CoV-2-3CL پروٹیز کی روک تھام کے طریقے سے کام کرتا ہے، ایک انزائم جسے کورونا وائرس کو نقل کرنے کی ضرورت ہے۔ یہ یا تو اکیلے استعمال کیا جاتا ہے یا کم خوراک ritonavir کے ساتھ مل کر۔  

Ritonavir ایک HIV پروٹیز روکنے والا ہے، عام طور پر HIV کے لیے انتہائی فعال اینٹی ریٹرو وائرل تھراپی کے حصے کے طور پر دوسرے پروٹیز انحیبیٹرز کے ساتھ دیا جاتا ہے، کیونکہ یہ پارٹنر دوائی کے ہیپاٹک میٹابولزم کو روکتا ہے۔  

فیز 2/3 EPIC-HR کے عبوری تجزیے کی بنیاد پر (زیادہ خطرہ والے مریضوں میں COVID-19 کے لیے پروٹیز روکنا کی تشخیص)¹⁰ COVID-19 کے ساتھ غیر ہسپتال میں داخل بالغ مریضوں کا بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ مطالعہ، جن کو شدید بیماری میں بڑھنے کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے، Paxlovid نے مریضوں میں پلیسبو کے مقابلے میں COVID-89 سے متعلقہ ہسپتال میں داخل ہونے یا موت کے خطرے میں 19 فیصد کمی ظاہر کی۔ علامات شروع ہونے کے تین دن کے اندر علاج کیا جاتا ہے۔ Paxlovid کے ساتھ منسلک منفی واقعات پلیسبو کے مقابلے اور شدت میں بہت ہلکے تھے۔ 

Paxlovid کا ایک اور فائدہ یہ ہے کہ اس نے گردش کرنے والی تشویش کی مختلف حالتوں (VOCs) کے ساتھ ساتھ دیگر معروف کورونا وائرس کے خلاف وٹرو سرگرمی میں طاقتور اینٹی وائرل کا مظاہرہ کیا۔ Paxlovid اس طرح متعدد قسم کے کورونا وائرس کے انفیکشن کے علاج کے طور پر استعمال ہونے کی صلاحیت رکھتا ہے۔  

CoVID-19 کے خلاف جنگ میں Paxlovid کی منظوری کے ساتھ ساتھ علاج کے ایجنٹ کو دیکھنے میں زیادہ وقت نہیں لگے گا۔ 

جبکہ Molnupiravir ایک نیوکلیوسائیڈ اینالاگ ہے جو وائرل RNA نقل میں مداخلت کرتا ہے، Paxlovid 3CL پروٹیز کا ایک روک ہے، ایک انزائم جو کورونا وائرس کی نقل کے لیے ضروری ہے۔ 

ان دونوں زبانی اینٹی وائرل دوائیوں کے لیے اٹھائے جانے والے اہم سوالات ان کی تاثیر، حفاظت، موجودہ اور آنے والی مختلف اقسام کے خلاف کام کریں گے یا نہیں، ان ادویات کے خلاف مزاحمت کی ترقی اور غریب ممالک تک ان کی رسائی کے گرد گھومتے ہیں۔¹¹. جب کہ Molnupiravir اور Paxlovid دونوں پہلے تین سوالوں کے جوابات میں اچھی طرح سے کام کرتے ہیں، یہ ان لوگوں کا تجزیہ کرنا ضروری ہوگا جو وائرل مزاحمت کو مسترد کرنے کے لیے کسی بھی دوائی کا جواب نہیں دیتے ہیں اور ان لوگوں کی نگرانی بھی کرتے ہیں جن کا مدافعتی نظام کمزور ہے اور ان کو دیا جاتا ہے۔ COVID-19 کے علاج کے لیے ادویات۔ وائرل مزاحمت کے علاوہ، تیسری دنیا کے ممالک تک ان دوائیوں کی رسائی وبائی مرض کو کم کرنے کے لیے ایک بڑا خطرہ پیدا کرے گی کیونکہ یہ ممالک اس کے متحمل نہیں ہوسکتے ہیں، مثلاً، Molnupiravir کے علاج کی لاگت فی مریض USD 700 ہے جب کہ Paxlovid کا علاج باقی ہے۔ دیکھا جا سکتا ہے لیکن اسی بال پارک میں ہو سکتا ہے۔ ایک اور چیلنج یہ ہو سکتا ہے کہ امیر اور متمول ممالک اپنی آبادی کے لیے خوراک جمع کرنا شروع کر دیں، جس سے سب کی رسائی مشکل ہو جائے۔ یہاں تک کہ اگر کوئی غریب ممالک کے لیے دوا (مولنوپیراویر) دستیاب کر دیتا ہے، تو ہو سکتا ہے کہ ان میں تشخیصی صلاحیت نہ ہو کہ وہ مولنوپیراویر کے مریضوں کو ان کی بیماری کے آغاز میں ہی علاج کر سکے، جب کہ علاج زیادہ موثر ہو سکتا ہے۔¹². 

اس کے باوجود، یہ دو نئی اینٹی وائرل دوائیں COVID-19 کے علاج میں بہت زیادہ صلاحیت رکھتی ہیں اور جلد ہی اس وبا کے خاتمے میں مدد کر سکتی ہیں، جس سے COVID-19 کو معمولی اثرات کے ساتھ ایک مقامی بیماری کے طور پر چھوڑ دیا جائے گا۔ 

***

حوالہ جات:  

1. ڈبلیو ایچ او یورپ 2021۔ بیان – COVID-19 پر اپ ڈیٹ: یورپ اور وسطی ایشیا دوبارہ وبائی امراض کے مرکز میں۔ 4 نومبر 2021 کو پوسٹ کیا گیا۔ آن لائن دستیاب ہے۔ یہاں  

2. Congly, SE, Varughese, RA, Brown, CE et al. معتدل سے شدید سانس کی COVID-19 کا علاج: لاگت کی افادیت کا تجزیہ۔ Sci Rep 11, 17787 (2021)۔ https://doi.org/10.1038/s41598-021-97259-7 

3. Şimşek-Yavuz S, Komsuoğlu Çelikyurt FI۔ COVID-19 کا اینٹی وائرل علاج: ایک تازہ کاری۔ ترک جے میڈ سائنس 2021 اگست 15۔ DOI: https://doi.org/10.3906/sag-2106-250  

4. Kabinger, F., Stiller, C., Schmitzová, J. et al. molnupiravir-حوصلہ افزائی SARS-CoV-2 mutagenesis کا طریقہ کار۔ Nat Struct Mol Biol 28, 740–746 (2021)۔ شائع شدہ: 11 اگست 2021۔ DOI: https://doi.org/10.1038/s41594-021-00651-0 

5. میلون، بی، کیمبل، ای اے مولنوپیراویر: تباہی کے لیے کوڈنگ۔ Nat Struct Mol Biol 28, 706–708 (2021)۔ شائع شدہ: 13 ستمبر 2021۔ DOI: https://doi.org/10.1038/s41594-021-00657-8 

6. Soni R. 2021. Molnupiravir: COVID-19 کے علاج کے لیے منہ کی گولی کو تبدیل کرنے والی ایک گیم۔ سائنسی یورپی. 5 مئی 2021 کو شائع ہوا۔ آن لائن دستیاب ہے۔ http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/molnupiravir-a-game-changing-oral-pill-for-treatment-of-covid-19/  

7. پینٹر W., Holman W., et al 2021. SARS-CoV-2 کے خلاف سرگرمی کے ساتھ ایک ناول براڈ-اسپیکٹرم اورل اینٹی وائرل ایجنٹ مولنوپیراویر کی انسانی حفاظت، رواداری، اور فارماکوکینیٹکس۔ اینٹی مائکروبیل ایجنٹ اور کیموتھریپی۔ 19 اپریل 2021 کو آن لائن شائع ہوا۔ DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.02428-20  

8. ClinicalTrial.gov 2021. صحت مند رضاکاروں کی زبانی انتظامیہ کے بعد EIDD-2801 کی حفاظت، رواداری، اور فارماکوکینیٹکس کا جائزہ لینے کے لیے ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ، پہلا انسانی مطالعہ۔ اسپانسر: Ridgeback Biotherapeutics, LP. ClinicalTrials.gov شناخت کنندہ: NCT04392219۔ پر آن لائن دستیاب ہے۔ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392219?term=NCT04392219&draw=2&rank=1 20 اپریل 2021 کو رسائی ہوئی۔ 

9. یوکے گورنمنٹ 2021۔ پریس ریلیز – COVID-19 کے لیے پہلی زبانی اینٹی وائرل، Lagevrio (molnupiravir)، MHRA سے منظور شدہ۔ 4 نومبر 2021 کو شائع ہوا۔ آن لائن دستیاب ہے۔ https://www.gov.uk/government/news/first-oral-antiviral-for-covid-19-lagevrio-molnupiravir-approved-by-mhra   

10. Pfizer 2021. خبریں – Pfizer کے ناول COVID-19 اورل اینٹی وائرل علاج کے امیدوار نے فیز 89/2 EPIC-HR اسٹڈی کے عبوری تجزیے میں ہسپتال میں داخل ہونے یا موت کے خطرے کو 3% تک کم کیا۔ 05 نومبر 2021 کو پوسٹ کیا گیا۔ آن لائن دستیاب ہے۔ یہاں 

11. Ledford H., 2021. COVID اینٹی وائرل گولیاں: سائنسدان اب بھی کیا جاننا چاہتے ہیں۔ نیچر نیوز ایکسپلینر۔ 10 نومبر 2021 کو شائع ہوا۔ DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03074-5 

12. ولیارڈ سی.، 2021۔ کس طرح اینٹی وائرل گولی مولنوپیراویر نے COVID منشیات کی تلاش میں آگے بڑھا۔ نیچر نیوز۔ 08 اکتوبر 2021 کو شائع ہوا۔ DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-02783-1 

***