مولنوپیراویر: COVID-19 کے علاج کے لیے ایک گیم تبدیل کرنے والی زبانی گولی۔

مولونوپیراویرcytidine کا ایک نیوکلیوسائیڈ اینالاگ، ایک ایسی دوا جس نے فیز 1 اور فیز 2 کے ٹرائلز میں بہترین زبانی حیاتیاتی دستیابی اور امید افزا نتائج دکھائے ہیں، انسانوں میں SARS-CoV2 کے خلاف اینٹی وائرل ایجنٹ کے طور پر کام کرنے والی جادوئی گولی ثابت ہو سکتی ہے۔ موجودہ انجیکشن ایبل اینٹی وائرل دوائیوں کے مقابلے مولنوپیراویر کے بڑے فوائد یہ ہیں کہ اسے زبانی طور پر لیا جا سکتا ہے اور فیرٹس میں 2 گھنٹوں میں SARS-CoV24 وائرس کو ختم کرنے کا ثبوت دیا گیا ہے۔.

CoVID-19 وبائی بیماری پوری دنیا میں دھوکہ دہی اور غیر متوقع ثابت ہو رہی ہے۔ جب کہ برطانیہ جیسے ممالک آہستہ آہستہ دوبارہ کھول رہے ہیں اور بہت کم واقعات کے پیش نظر لاک ڈاؤن میں نرمی کر رہے ہیں، اگلے دروازے پر فرانس کو تیسری لہر کا سامنا ہے اور بھارت جیسے ممالک اس وقت ماضی میں تمام تیاریوں اور صلاحیتوں میں اضافے کے باوجود وبائی امراض کے بدترین مرحلے کا سامنا کر رہے ہیں۔ ایک سال. اگرچہ COVID-19 کے خلاف متعدد علاج کی مداخلتوں کی کوشش کی گئی ہے جیسے کہ ڈیکسامیتھاسون کا استعمال اور اس بیماری سے نمٹنے کے لیے فیویپراویر اور ریمڈیسیویر جیسی اینٹی وائرل ادویات کا استعمال، ابھی تک 239 اینٹی وائرل مرکبات کے ساتھ ایک موثر علاج کی تلاش جاری ہے۔ وائرل لائف سائیکل کے مختلف مراحل کو نشانہ بنانا¹. اس کے علاوہ، میزبان سیل کے پابند ہونے میں مداخلت کرکے خلیات میں وائرل کے داخلے کو روکنے کے لیے دوسرے طریقے آزمائے جا رہے ہیں۔ یہ یا تو ترقی پذیر پروٹین کی طرف سے کیا جا رہا ہے جو وائرل سپائیک پروٹین سے منسلک ہوتے ہیں اس طرح اس کے ساتھ تعامل کو روکتا ہے۔ ACE 2 رسیپٹر میزبان سیل پر یا ترقی پذیر ACE 2 ریسیپٹر ڈیکوز جو وائرس کے سپائیک پروٹین سے منسلک ہوتے ہیں اور میزبان میں اس کے داخلے کو روکتے ہیں۔  

کئی دوسری دوائیں وائرل پروٹینوں کو نشانہ بنانے کے لیے تیار کی گئی ہیں جو ایک بار جب وائرس میزبان سیل میں داخل ہوتے ہیں، سیلولر مشینری پر قبضہ کر لیتے ہیں اور جینوم کی نقل کے لیے مزید استعمال کرنے کے لیے اپنے پروٹین بنانا شروع کر دیتے ہیں اور آخر کار وائرس کے مزید ذرات بناتے ہیں۔ متعدد پروٹینوں میں سے، کلیدی پروٹین کا ہدف آر این اے پر منحصر ہے۔ RNA polymerase (RdRp) جو RNA کی نقل کرتا ہے۔ سائنسدانوں نے RdRp کو وائرل RNA میں شامل کرنے کے لیے کئی نیوکلیوسائیڈ اور نیوکلیوٹائڈ اینالاگ استعمال کیے ہیں جو بالآخر RdRp کو جام کر دیتے ہیں اور وائرل نقل کو روک دیتے ہیں۔ اس طرح کے کئی اینالاگ استعمال کیے گئے ہیں جیسے کہ فیویپیراویر اور ٹرائیزاویرین، دونوں اصل میں فلو وائرس سے لڑنے کے لیے بنائے گئے ہیں۔ ribavirin، سانس کے syncytial وائرس اور ہیپاٹائٹس سی کے لیے استعمال کیا جاتا ہے؛ galidesivir، ایبولا، زیکا، اور زرد بخار کے وائرس کی نقل کو روکنے کے لیے؛ اور remdesivir، اصل میں ایبولا وائرس کے خلاف استعمال ہوتا ہے۔ 

اگرچہ ویکسینیشن انفیکشن ہونے پر بیماری کی شدت کو کم کرنے کی صورت میں کچھ امید فراہم کرتی ہے، لیکن یہ پھر بھی انفیکشن کے پھیلاؤ کو نہیں روکتی ہے۔ مؤثر حفاظتی ٹیکوں کے بعد بھی لوگ انفیکشن کا شکار ہو سکتے ہیں جو کہ اینٹی وائرل ایجنٹوں کی تلاش کو تیز کرنے کی ایک اچھی وجہ ہے۔¹، وسیع اسپیکٹرم اور مخصوص دونوں (جس طرح ہمارے پاس بیکٹیریا کے خلاف اینٹی بائیوٹک کے ہتھیار موجود ہیں)۔ حالیہ ذکر میں مولنوپیراویر نامی دوا ہے، جو سائٹائڈائن کا ایک نیوکلیوسائیڈ اینالاگ ہے، جسے زبانی طور پر لیا جا سکتا ہے اور اسے کورونا وائرس کے انفیکشن کا مقابلہ کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ ڈینیسن اور ساتھیوں نے اطلاع دی کہ مولنوپیراویر نے چوہوں میں SARS-CoV-2 سمیت متعدد کورونا وائرس کی نقل کو کم کیا². یہ انسانی پھیپھڑوں کے ٹشو رکھنے کے لیے انجنیئر کردہ چوہوں میں وائرل نقل کو 100,000 گنا کم کرتا دکھایا گیا ہے۔³. فیریٹس کی صورت میں، مولنوپیراویر نے نہ صرف علامات کو کم کیا، بلکہ 24 گھنٹوں کے اندر صفر وائرس کی منتقلی کا باعث بھی بنتا ہے۔⁴. اس تحقیق کے مصنفین کا دعویٰ ہے کہ یہ زبانی طور پر دستیاب دوا کا پہلا مظاہرہ ہے جو SARS-CoV-2 کی منتقلی کو تیزی سے روکتی ہے۔ خاص اہمیت یہ تھی کہ مولنوپیراویر کے علاج نے منبع اور رابطے والے جانوروں کی طویل براہ راست قربت کے باوجود غیر علاج شدہ براہ راست رابطوں میں وائرس کی منتقلی کو روک دیا۔ یہ مکمل بلاک اس کے کامیاب پھیلاؤ کو روکنے میں مدد کر سکتا ہے۔ SARS-CoV-2 وائرس. ہیمسٹروں میں ایک اور طبی تحقیق میں، molnupiravir، favipiravir کے ساتھ مل کر وائرل بوجھ کو کم کرنے پر اکیلے molnupiravir اور favipiravir کے ساتھ علاج کی بجائے مشترکہ طاقت ظاہر کرتا ہے۔⁵.  

مجموعی طور پر 130 مضامین میں صحت مند رضاکاروں کو زبانی انتظامیہ کے بعد مولنوپیراویر کی حفاظت، رواداری، اور فارماکوکینیٹکس کا جائزہ لینے کے لیے ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ، فرسٹ ان ہیومن اسٹڈی سے پتہ چلتا ہے کہ مولنوپیراویر کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا جس میں کوئی خاص اہمیت نہیں تھی۔ منفی واقعات^6,7. ان نتائج کی بنیاد پر، فیز 2 کا مطالعہ 202 غیر ہسپتال میں داخل مریضوں میں کیا گیا اور ان افراد میں متعدی وائرس میں تیزی سے کمی کو ظاہر کیا۔ کوویڈ ۔19 molnupiravir کے ساتھ علاج. یہ نتائج امید افزا ہیں اور اگر اضافی فیز 2/3 اسٹڈیز کے ذریعہ اس کی تائید کی جاتی ہے۔⁸ جو کہ جاری ہیں اور مرحلہ 3 کے مطالعے جن کو آگے بڑھایا گیا ہے ان کے علاج اور SARS-CoV-2 وائرس کی منتقلی کو روکنے میں اہم مضمرات ہو سکتے ہیں، جو دنیا کے بیشتر ممالک میں پھیلتا اور تیار ہوتا رہتا ہے۔ اگر مولنوپیراویر اوپر بیان کردہ آزمائشوں میں امید افزا نتائج دکھاتا ہے، تو یہ اسے بڑی مقدار میں پیدا کرنے کے لیے بڑے پیمانے پر اور موثر پیداواری طریقوں کی ضمانت دے گا۔ جیمیسن اور ان کے ساتھیوں کے حالیہ مطالعات نے سائٹیڈائن سے مولنوپیراویر بنانے کے ایک کرومیٹوگرافی فری انزیمیٹک دو قدمی عمل کو بیان کیا ہے، پہلے مرحلے میں انزیمیٹک اکیلیشن شامل ہے جس کے بعد حتمی دوا کی پیداوار حاصل کرنے کے لیے ٹرانسمیشن شامل ہے۔⁹. یہ خاص طور پر کارآمد ہو گا جب کہ متاثرہ ممالک خصوصاً ترقی پذیر اور کم ترقی یافتہ ممالک کے لیے سستی قیمت پر منشیات کی دستیابی کے قابل بنانے کے لیے ایک کفایتی عمل کو تیار کرنے کے لیے تجارتی استعمال کے لیے منشیات کی مصنوعات کو بڑھانا۔ 

***

حوالہ جات  

1. سروس R.، 2021۔ اسلحہ کی کال۔ سائنس.  12 مارچ 2021: والیوم۔ 371، شمارہ 6534، صفحہ 1092-1095۔ DOI: https://doi.org/10.1126/science.371.6534.1092 

2. Sheahan TP, Sims AC, Zhou S, Graham RL et al. ایک زبانی طور پر دستیاب وسیع اسپیکٹرم اینٹی وائرل SARS-CoV-2 کو انسانی ایئر وے کے اپیتھیلیل سیل کلچرز اور چوہوں میں ایک سے زیادہ کورونا وائرس کو روکتا ہے۔ سائنس ترجمہ دوائی. 29 اپریل 2020: والیوم۔ 12، شمارہ 541، ebb5883۔ DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abb5883  

3. واہل، اے، گرالنسکی، ایل ای، جانسن، سی ای ET اللہ تعالی. EIDD-2 کے ذریعے SARS-CoV-2801 انفیکشن کا مؤثر طریقے سے علاج اور روک تھام کی جاتی ہے۔ فطرت، قدرت 591، 451-457 (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03312-w 

4. Cox, RM, Wolf, JD & Plemper, RK علاج کے طور پر زیر انتظام رائبونیوکلیوسائیڈ اینالاگ MK-4482/EIDD-2801 فیرٹس میں SARS-CoV-2 کی ترسیل کو روکتا ہے۔ سے Nat مائکروبیول 6, 11-18 (2021). https://doi.org/10.1038/s41564-020-00835-2  

5. Abdelnabi R., Foo C., et al 2021. Molnupiravir اور Favipiravir کے مشترکہ علاج کے نتیجے میں وائرل جینوم میں تغیرات کی بڑھتی ہوئی تعدد کے ذریعے SARS-CoV2 ہیمسٹر انفیکشن ماڈل میں افادیت کی واضح صلاحیت پیدا ہوتی ہے۔ پری پرنٹ BioRxiv. پوسٹ کیا گیا مارچ 01، 2021۔ DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.10.419242 

6. پینٹر ڈبلیو، ہولمین ڈبلیو، ET اللہ تعالی 2021. SARS-CoV-2 کے خلاف سرگرمی کے ساتھ ایک ناول براڈ اسپیکٹرم اورل اینٹی وائرل ایجنٹ مولنوپیراویر کی انسانی حفاظت، رواداری، اور فارماکوکینیٹکس۔ اینٹی مائکروبیل ایجنٹ اور کیموتھریپی۔ 19 اپریل 2021 کو آن لائن شائع ہوا۔ DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.02428-20  

7. ClinicalTrial.gov 2021. صحت مند رضاکاروں کی زبانی انتظامیہ کے بعد EIDD-2801 کی حفاظت، رواداری، اور فارماکوکینیٹکس کا جائزہ لینے کے لیے ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ، پہلا انسانی مطالعہ۔ اسپانسر: Ridgeback Biotherapeutics, LP. ClinicalTrials.gov شناخت کنندہ: NCT04392219۔ پر آن لائن دستیاب ہے۔ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392219?term=NCT04392219&draw=2&rank=1 20 اپریل 2021 کو رسائی ہوئی۔  

8. ClinicalTrial.gov. اسپانسر: Merck Sharp & Dohme Corp. ClinicalTrials.gov شناخت کنندہ: NCT2021۔ پر آن لائن دستیاب ہے۔ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597?term=Molnupiravir&cond=Covid19&draw=2&rank=2 . 05 مئی 2021 پر حاصل کیا گیا۔ 

9. Ahlqvist G. McGeough C., ET اللہ تعالی 2021. Cytidine سے Molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801) کی بڑے پیمانے پر ترکیب کی طرف پیش رفت۔ ACS اومیگا 2021، 6، 15، 10396–10402۔ اشاعت کی تاریخ: 8 اپریل 2021۔ DOI: https://doi.org/10.1021/acsomega.1c00772 

***