چوہوں پر کیے گئے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ دماغ میں امینو برجڈ نیوکلک ایسڈ میں ترمیم شدہ اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈس (amNA-ASO) کا انجیکشن پارکنسنز کی بیماری کے علاج کے لیے SNCA پروٹین کو نشانہ بنانے کے لیے ایک طاقتور اور موثر طریقہ ہے۔
دنیا بھر میں 10 ملین سے زیادہ لوگ اس کا شکار ہیں۔ پارکنسنز کی بیماری - ایک نیوروڈیجینریٹو عارضہ جس میں مریض ڈوپیمینرجک نیوران کے نقصان کو ظاہر کرتے ہیں۔ دماغ. اس بیماری کی علامات میں جھٹکے، پٹھوں کی سختی، حرکت کا سست ہونا اور کرنسی کا نقصان شامل ہیں۔ پارکنسنز کی صحیح وجہ واضح نہیں ہے اور خیال کیا جاتا ہے کہ جینیات اور ماحولیاتی محرکات دونوں کے اہم مضمرات ہیں۔ اس کے آغاز اور بڑھنے پر قابو پانے کا کوئی علاج نہیں ہے۔ بیماری. پارکنسنز کے لیے دستیاب علاج بیماری صرف علامات کے انتظام میں مدد کرتا ہے۔
A key characteristic feature of Parkinson’s disease is the presence of Lewy bodies – clumps of substances inside دماغ cells. In patients with Parkinson’s, increased levels of a natural and common protein called alpha-synuclein (SNCA) get accumulated in these Lewy bodies in clump form which cannot be broken down. It is well established that increased levels of SNCA increase risk of Parkinson’s disease as it causes dysfunction and toxicity. SNCA is a promising therapeutic for Parkinson’s.
21 مئی کو شائع ہونے والی ایک تحقیق میں سائنسی رپورٹیں، سائنسدانوں کا مقصد پارکنسنز کے نئے ممکنہ علاج کے لیے جین تھراپی کا استعمال کرتے ہوئے الفا سنوکلین کو نشانہ بنانا ہے۔ vivo میں تجربات اس اہم پروٹین کے اظہار کو روکنے سے بیماری کے آغاز میں تاخیر ہو سکتی ہے یا ممکنہ طور پر بیماری کے دورانیے میں تبدیلی آ سکتی ہے۔ اینٹی سینس oligonucleotide (ASO) SNCA جین کو نشانہ بنانے کے لیے ایک ممکنہ جین تھراپی ہے۔ موجودہ کام میں، محققین ASOs کی افادیت کو بہتر بنانے کے لیے نکلے۔ vivo میں تجربات ڈی این اے کے چھوٹے ٹکڑوں کو ڈیزائن کرنے کے بعد جو کہ الفا-سینوکلین جین پروڈکٹ کے حصوں کی آئینہ دار تصاویر ہیں، محققین نے مالیکیولز کو جوڑنے کے لیے امینو ریڈیکلز کو ملازمت کے ذریعے امینو بریجنگ کا اضافہ کرکے جینیاتی ٹکڑوں کو مستحکم کیا۔ ان ٹکڑوں کو اب امینو برجڈ نیوکلک ایسڈ میں ترمیم شدہ اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈز (amNA-ASOSNCA کو نشانہ بنانے کے لیے زیادہ استحکام، کم زہریلا اور زیادہ طاقت ہے۔ انہوں نے 15-نیوکلیوٹائڈ ترتیب کا انتخاب کیا (تقریبا 50 مختلف حالتوں کی اسکریننگ کے بعد) جو کامیابی سے αlpha-synuclein mRNA کی سطح کو 81% تک کم کرتا ہے۔ amNA-ASO اپنے مماثل mRNA ترتیب سے منسلک ہونے اور جینیاتی معلومات کو پروٹین الفا-سینوکلین میں ترجمہ ہونے سے روکنے کے قابل تھا۔
They tested this 15-nucleotide amNA-ASO in a mouse model of Parkinson’s where it successfully got delivered to the دماغ directly via intracerebroventricular injection without needing assistance from chemical carriers. It also decreased production of αlpha-synuclein in mice thereby reducing the severity of the disease symptoms after around 27 days of administration. A single انجکشن کام کرنے کے قابل تھا. اسی طرح کے نتائج لیبارٹری میں انسانی مہذب خلیوں میں دیکھے گئے۔
موجودہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ amNA-ASOs کو نشانہ بناتے ہوئے الفا-سینوکلین کا استعمال کرتے ہوئے جین تھراپی پارکنسنز کی بیماری اور ڈیمنشیا کی کچھ دوسری شکلوں کے علاج کے لیے ایک امید افزا علاج کی حکمت عملی ہے۔ یہ پہلا مطالعہ ہے جس میں ASO (amNA-ASO کے استعمال سے) کی انٹراسیریبروینٹریکولر ایڈمنسٹریشن کو دکھایا گیا ہے جس میں SNCA کی سطح کو کامیابی کے ساتھ ناک آؤٹ کرنے اور پارکنسنز کی بیماری کے جانوروں کے ماڈل میں موٹر فنکشن کو بہتر بنانے کے لیے کیریئر یا کنجوجیشن کی ضرورت نہیں ہے۔
***
{آپ اصل تحقیقی مقالے کو ذیل میں دیے گئے DOI لنک پر کلک کر کے پڑھ سکتے ہیں جو حوالہ دیئے گئے ماخذ کی فہرست میں ہے}
ذرائع)
Uehara T. et al. 2019. Amido-bridged nucleic acid (AmNA) - ترمیم شدہ اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈز جو پارکنسنز کی بیماری کے لیے ایک نئے علاج کے طور پر α-synuclein کو نشانہ بنا رہے ہیں۔ سائنسی رپورٹس۔ 9 (1)۔ https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
