COVID-19 کی جینیات: کیوں کچھ لوگ شدید علامات پیدا کرتے ہیں۔

Advanced age and comorbidities are known to be high risk factors for COVID-19. Does جینیاتی make-up predispose some people making them more susceptible to severe symptoms? Conversely, does genetic make-up enable some people to have innate immunity making them immune against COVID-19 implying such people may not require vaccines. Identifying people with genetic susceptibility (by way of genome analysis) may provide for a more efficient personalised/precision medicine approach to combat this pandemic and other high burden diseases like cancer.  

کوویڈ ۔19 is known to disproportionately affect elderly and people with comorbidities however there seems to be another pattern. Apparently, some people are جینیاتی طور پر more prone and predisposed to develop severe life-threatening symptoms ¹ جیسا کہ رپورٹ شدہ کیسوں میں اشارہ کیا گیا ہے جیسے کہ ایک ہی عمر کے تین بھائیوں (جو الگ الگ رہتے تھے اور صحت کے لحاظ سے عام تھے) COVID-19 کا شکار ہو گئے ². لوگوں کا یہ چھوٹا گروہ ہائپر انفلامیشن، طبی بگاڑ اور ایک سے زیادہ اعضاء کی خرابی کا شکار ہے جو ترقی کی وجہ سے ہوتا ہے۔ سائٹوکائن طوفان (CS) جس میں Interleukin-6 (IL-6) ایک مرکزی ثالث ہے۔ دو عام جین پولیمورفزم جو ہائپر انفلیمیشن کا شکار ہوتے ہیں وہ ہیں فیملیئل میڈیٹیرینین فیور (FMF) اور گلوکوز-6-فاسفیٹ ڈیہائیڈروجنیز (G6PD) کی کمی جو موٹاپے کے ساتھ مل کر خطرے کو مزید بڑھا دیتی ہے۔ ³.  

A systematic review links susceptibility to جینیاتی variants in immune response genes. Forty genes were found to be associated with susceptibility and 21 of these genes had relation with development of severe symptom ⁴. ایک اور مطالعہ اس نظریے کی تائید کرتا ہے۔ ACE2 جین پولیمورفزم COVID-19 کی حساسیت میں معاون ہے۔ ⁵. The virus responsible for COVID-19 uses the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor protein present on the cell surface to enter the cell. Any variation in the ACE2 gene would have strong bearing on predisposition to COVID.  The role of host-جینیات in susceptibility to COVID-19 is investigated at the level of structural variants (SV) in a study reported in preprint recently by Sahajpal NS, et al. In this study, the researchers performed genome analysis on 37 severely ill COVID-19 patients. This patient-centric investigation identified 11 large structural variants involving 38 genes with a potential role in development of severe symptoms of COVID-19 ⁶. 

The fast-evolving knowledge base about role of host-جینیات in کوویڈ ۔19 disease progression may indicate appropriate shift of focus towards targeted approach to prevention and treatment of COVID-19. It may be possible to think of precisely targeted interventions to unique جینیاتی-makeup of individuals ⁷. تاہم ذاتی نوعیت کے، درست علاج یا مداخلت کے لیے انفرادی سطح پر جینوم کے تجزیہ کے ڈیٹا کی ضرورت ہوگی۔ اس سے نمٹنے کے لیے رازداری کا مسئلہ ہو سکتا ہے تاہم، طویل مدت میں، یہ لاگت کے لحاظ سے بھی زیادہ موثر ثابت ہو سکتا ہے۔  

فی الحال، کچھ تجارتی تنظیمیں ہیں جو ذاتی خدمات فراہم کرتی ہیں جو افراد کے لیے بنیادی صحت کے رجحانات کا احاطہ کرتی ہیں۔ تاہم، پبلک سیکٹر میں مزید منظم کوششوں کی ضرورت ہو گی تاکہ علم کی بنیاد اور بنیادی ڈھانچہ تیار کیا جا سکے تاکہ ذاتی نوعیت کی درست ادویات کو حقیقت بنایا جا سکے۔ GEN-COVID ملٹی سینٹر اسٹڈی ⁸ جس کا مقصد انفرادی سطح کے فینوٹائپک اور جین ٹائپک ڈیٹا کو حاصل کرنا ہے حالانکہ بائیو بینکنگ اور ہیلتھ ریکارڈز کو ڈیٹا دستیاب کرنا ہے کوویڈ ۔19 دنیا بھر کے محققین اس سمت میں ایک قدم آگے ہیں۔  

***

حوالہ جات:  

1. قیصر جے، 2020۔ کورونا وائرس آپ کو کتنا بیمار کرے گا؟ اس کا جواب آپ کے جینز میں ہو سکتا ہے۔ سائنس 27 مارچ 2020 کو شائع ہوا۔ DOI: https://doi.org/10.1126/science.abb9192 

2. یوسفزادگان ایس.، اور رضائی این، 2020۔ کیس رپورٹ: تین بھائیوں میں COVID-19 کی وجہ سے موت۔ امریکی جرنل آف ٹراپیکل میڈیسن اینڈ ہائجین۔ جلد 102: شمارہ 6 صفحہ: 1203–1204۔ آن لائن شائع ہوا: 10 اپریل 2020۔ DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 

3. Woo Y., Kamarulzaman A., et al 2020. A جینیاتی predisposition for Cytokine Storm in life-threatening COVID-19 infection. OSFPreprints. Created: April 12, 2020. DOI: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    

4. Elhabyan A., Elyaacoub S., et al, 2020. The role of host جینیات in susceptibility to severe viral infections in humans and insights into host genetics of severe COVID-19: A systematic review, Virus Research, Volume 289, 2020. Available online 9 September 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 

5. Calcagnile M., and Forgez P., 2020. مالیکیولر ڈاکنگ سمولیشن ACE2 پولیمورفزم کو ظاہر کرتا ہے جو SARS-CoV-2 سپائیک پروٹین کے ساتھ ACE2 کی وابستگی کو بڑھا سکتا ہے۔ بائیوچیمی والیم 180، جنوری 2021، صفحات 143-148۔ 9 نومبر 2020 کو آن لائن دستیاب ہے۔ DOI: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   

6. سہج پال این ایس، لائی چیف جسٹس، ET اللہ تعالی 2021. آپٹیکل جینوم میپنگ کے ذریعے ساختی تغیرات کا میزبان جینوم تجزیہ شدید COVID-19 کے مریضوں میں اہم مدافعتی، وائرل انفیکشن، اور وائرل ریپلیکشن کے راستوں میں ملوث جینوں کے بارے میں طبی لحاظ سے قابل قدر بصیرت فراہم کرتا ہے۔ پری پرنٹ medRxiv۔ 8 جنوری 2021۔ DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 

7. Zhou, A., Sabatello, M., Eyal, G. et al. کیا صحت سے متعلق دوا COVID-19 کی عمر میں متعلقہ ہے؟ جینیٹ میڈ (2021)۔ شائع شدہ: 13 جنوری 202۔ DOI:  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 

8. Daga, S., Fallerini, C., Baldassarri, M. et al. Employing a systematic approach to biobanking and analyzing clinical and جینیاتی data for advancing COVID-19 research. Eur J Hum Genet (2021). Published: 17 January 2021.  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

***