Selegiline کے ممکنہ علاج کے اثرات کی وسیع صف

Selegiline ایک ناقابل واپسی monoamine oxidase (MAO) B inhibitor ہے۔¹. مونوامین نیورو ٹرانسمیٹر، جیسے سیرٹونن، dopamine کی اور نوریپائنفرین، امینو ایسڈ کے مشتق ہیں۔². انزائم مونوامین آکسیڈیز اے (ایم اے او اے) بنیادی طور پر دماغ میں سیرٹونن اور نوریپائنفرین کو آکسیڈائز کرتا ہے، جب کہ مونوامین آکسیڈیز بی (ایم اے او بی) بنیادی طور پر فینیلتھیلامین، میتھیل ہسٹامائن اور ٹرپٹامائن کو آکسائڈائز کرتا ہے۔³. MAO A اور B دونوں ڈوپامائن اور ٹائرامین کو توڑ دیتے ہیں۔³. MAOs کو روکنا دماغ میں مونوامین نیورو ٹرانسمیٹر کی مقدار کو ان کے ٹوٹنے سے روکتا ہے۔³. MAO inhibitors (MAOIs) کم خوراکوں پر انزائم کے A یا B مختلف قسم کے لیے منتخب ہو سکتے ہیں لیکن زیادہ مقدار میں ایک مخصوص MAO کے لیے انتخابی صلاحیت کھو دیتے ہیں۔³. مزید برآں، MAOIs انزائم کے عمل کو روکنے کے لیے MAO کو الٹ یا ناقابل واپسی طور پر باندھ سکتے ہیں۔⁴، مؤخر الذکر کے ساتھ زیادہ طاقتور ہونے کا رجحان ہے۔

MAOIs کا استعمال وقت کے ساتھ ساتھ دوائیوں کی نشوونما کی وجہ سے کم ہو گیا ہے جو منتخب طور پر مختلف نیورو ٹرانسمیٹر کو نشانہ بناتی ہیں، کیونکہ MAOIs ٹائرامین کی خرابی کو روکنے کی وجہ سے بڑھ سکتے ہیں، اور tyramine کی وجہ سے ہائی بلڈ پریشر کا بحران پیدا ہو سکتا ہے۔⁵. اس خطرے کی وجہ سے، مریض کی خوراک کو ٹائرامین سے بھرپور غذاؤں پر کڑی نظر رکھنے کی ضرورت ہوتی ہے جو کہ تکلیف دہ ہوتی ہے، اور بہت سی دوائیوں کے تعاملات اس وقت ہو سکتے ہیں جب MAOI کو کسی دوسری دوا کے ساتھ استعمال کیا جائے جو نیورو ٹرانسمیٹر کی سطح کو متاثر کرتی ہے جو ممکنہ طور پر خطرناک ہو سکتی ہے جیسے بہت سے معاملات میں۔ ہائی سیروٹونن، یا سیروٹونن سنڈروم⁶.

Selegiline ایک پرانی دریافت ہے، اور اسے پہلی بار 1962 میں ترکیب کیا گیا تھا۔¹. یہ منتخب طور پر MAO B کو کم خوراکوں پر نشانہ بناتا ہے، اور یہ بھی خطرناک طور پر ٹائرامین کی سطح میں اضافہ نہیں کرتا ہائی بلڈ پریشر جب ٹائرامین سے بھرپور کھانے کے ساتھ کھایا جائے؛ اس کے بجائے، یہ عام طور پر بلڈ پریشر کو کم کرتا ہے۔¹. مزید برآں، یہ جگر زہریلا نہیں ہے اور ایسا لگتا ہے کہ اس میں زندگی کی توقع بڑھ جاتی ہے۔ پارکنسنز کی بیماری (PD) مریض¹. ایک مطالعہ میں، اس نے اینٹی آکسیڈینٹ ٹوکوفیرول کے مقابلے PD میں لیوڈوپا کی ضرورت کو تقریباً 9 ماہ تک موخر کر دیا، غالباً اس دوا کے ڈوپامائن کے بڑھتے ہوئے اثرات کی وجہ سے ہے جیسا کہ سیلگیلین مریضوں کے پوسٹ مارٹم دماغوں میں ڈوپامائن کی سطح میں اضافہ ہوا ہے۔¹. مزید برآں، سیلگیلین بذات خود آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرتی ہے جو نیوروٹروفک اور اینٹی پاپٹوٹک سرگرمی کے ساتھ نیورو پروٹیکٹنٹ کے طور پر کام کرتی ہے۔¹.

Selegiline PD کے مریضوں میں موٹر افعال، میموری کے افعال اور ذہانت کو بھی بہتر بناتی ہے۔⁷. توجہ کی کمی/ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر (ADHD) والے بچوں میں، سیلیگیلین نے رویے، توجہ اور نئی معلومات کے سیکھنے کو بہتر بنا کر ADHD کی علامات کو کم کیا جس کے ضمنی اثرات نمایاں نہیں ہیں۔⁸. ڈپریشن کے شکار نوعمروں میں، سیلگیلین کے ٹرانسڈرمل انتظامیہ کے استعمال سے افسردگی کی علامات میں نمایاں کمی دیکھی جاتی ہے۔⁹. جب بڑے ڈپریشن ڈس آرڈر (MDD) کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، بجائے اس کے کہ جنسی ضمنی اثرات جیسے جدید سیروٹونن کی نمائش میں اضافہ کرنے والے اینٹی ڈپریسنٹس¹⁰, selegiline نے زیادہ تر جنسی فنکشن ٹیسٹوں پر اسکور کو بڑھانے میں مثبت اثر ڈالا۔¹¹ ممکنہ طور پر اس کے ڈوپیمینرجک اثرات کی وجہ سے۔

MAO-B inhibitors جیسے selegiline اور rasagiline neurodegenerative بیماریوں کے بڑھنے کی رفتار کو کم کرتے ہیں۔¹، اور دونوں PD کے علاج میں ایک جیسی افادیت رکھتے ہیں۔¹². تاہم، ایک چوہوں کے ماڈل میں، سیلیگیلین نے راسگیلین کے برعکس اینٹی ڈپریسنٹ اثرات مرتب کیے یہاں تک کہ جب دونوں دوائیں MAO کی روک تھام کے لیے خوراک کے مطابق تھیں۔¹³، یہاں تک کہ سیلگیلین کے غیر MAO روکنا سے متعلق فوائد کی تجویز کرتا ہے۔ سیلگیلین نے نقل شدہ PD کے ساتھ چوہوں کے میڈل پریفرنٹل کارٹیکس میں Synaptic plasticity میں بھی اضافہ کیا¹³، ممکنہ طور پر اعصابی نشوونما کے عنصر، دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک عنصر اور گلیل سیل سے ماخوذ نیوروٹروفک عنصر جیسے نیوروٹروفک عوامل پر منشیات کے مشاہدہ شدہ مثبت اثر کی وجہ سے۔¹⁴. آخر میں، سیلیگیلین کو اس کے دلچسپ میٹابولائٹس کی وجہ سے ایک منفرد MAOI کے طور پر الگ کیا جا سکتا ہے جس میں l-amphetamine-like اور l-methamphetamine شامل ہیں۔¹⁵، جو سیلگیلین کے منفرد اثرات میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ ان میٹابولائٹس کے باوجود، سائیکوسٹیمولنٹ کے استعمال اور تمباکو نوشی کی روک تھام کے لیے استعمال کی تجویز دی گئی ہے کیونکہ خیال کیا جاتا ہے کہ طبی ماحول میں سیلگیلین کے استعمال کی صلاحیت کم ہے۔¹⁵.

***

حوالہ جات:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020)۔ Selegiline: اختراعی صلاحیت کے ساتھ ایک مالیکیول۔ جرنل آف نیورل ٹرانسمیشن (ویانا، آسٹریا: 1996), 127(5)، 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. سائنس ڈائریکٹ 2021۔ مونوامین۔ پر آن لائن دستیاب ہے۔ https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) [2020 اگست 22 کو اپ ڈیٹ کیا گیا]۔ میں: StatPearls [انٹرنیٹ]۔ خزانہ جزیرہ (FL): StatPearls Publishing; 2021 جنوری۔ سے دستیاب: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. روڈوفر ایم وی۔ Monoamine oxidase inhibitors: ناقابل واپسی اور ناقابل واپسی۔ سائیکوفرماکول بیل۔ 1992؛28(1):45-57۔ PMID: 1609042. پر آن لائن دستیاب ہے۔ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. ستیہ نارائن راؤ، ٹی ایس، اور یراگانی، وی کے (2009)۔ ہائی بلڈ پریشر بحران اور پنیر. انڈین جرنل آف سائیکاٹری, 51(1)، 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. سائنس ڈائریکٹ 2021۔ مونوامین آکسیڈیز انحیبیٹر۔ پر آن لائن دستیاب ہے۔ https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. ڈکشٹ ایس این، بہاری ایم، آہوجا جی کے۔ پارکنسنز کی بیماری میں علمی افعال پر سیلگیلین کا اثر۔ جے ایسوسی فزیشنز انڈیا۔ 1999 اگست؛ 47(8):784-6۔ PMID: 10778622۔ آن لائن دستیاب ہے۔ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. روبنسٹین ایس، میلون ایم اے، رابرٹس ڈبلیو، لوگن ڈبلیو جے۔ توجہ کی کمی/ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر والے بچوں میں سیلیگیلین کے اثرات کی جانچ کرنے والا پلیسبو کے زیر کنٹرول مطالعہ۔ جے چائلڈ ایڈوسک سائیکوفرماکول۔ 2006 اگست؛ 16(4):404-15۔ DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  پی ایم آئی ڈی: 16958566۔  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014)۔ افسردہ نوعمروں میں سیلگیلین ٹرانسڈرمل سسٹم کا ڈبل ​​بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ مطالعہ۔ جرنل آف چائلڈ اینڈ ایڈولوسنٹ سائیکوفارماکولوجی, 24(6)، 311–317۔ DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016)۔ سلیکٹیو سیروٹونن ری اپٹیک انحیبیٹرز (SSRIs) میں جنسی خرابی اور ممکنہ حل: ایک داستانی ادب کا جائزہ۔ دماغی صحت کا معالج, 6(4)، 191–196۔ DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. بڑے ڈپریشن ڈس آرڈر کے لیے علاج کیے جانے والے مریضوں میں جنسی خرابی کی علامات: ایک میٹا تجزیہ جس میں مریض کی درجہ بندی والے پیمانے کا استعمال کرتے ہوئے سیلگیلین ٹرانسڈرمل سسٹم اور پلیسبو کا موازنہ کیا جاتا ہے۔ جے کلین سائیکاٹری۔ دسمبر 2007؛ 68(12):1860-6۔ DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . پی ایم آئی ڈی: 18162016۔ 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016)۔ پارکنسن کی بیماری میں سیلیگیلین اور راسگیلین علاج کا موازنہ: ایک حقیقی زندگی کا مطالعہ۔ کلینیکل نیوروفرماکولوجی, 39(5)، 227–231۔ DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J اور Muraoka S. 2019. Selegiline میڈل پریفرنٹل کارٹیکس میں Synaptic پلاسٹکٹی کو بحال کرتی ہے اور پارکنسنز کی بیماری کے ماؤس ماڈل میں ڈپریشن کی طرح کے رویے کو بہتر کرتی ہے۔ سامنے برتاؤ۔ Neurosci.، 02 اگست 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline اور desmethylselegiline NGF، BDNF، اور GDNF کی ترکیب کو مہذب ماؤس ایسٹروائٹس میں متحرک کرتے ہیں۔ بائیو کیم بایوفیس ریس کمیون۔ 2000 دسمبر 29؛ 279(3):751-5۔ doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. پی ایم آئی ڈی: 11162424۔ 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). گلہری بندروں میں دوسرے آرڈر کے شیڈول کے تحت D-amphetamine، L-deprenyl (selegiline)، اور D-deprenyl کے ذریعہ منشیات کی تلاش کے رویے کا موازنہ۔ Psychopharmacology, 183(4)، 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***