الکحل کے استعمال کے عارضے میں نئی ​​GABA کو نشانہ بنانے والی دوائیوں کا ممکنہ استعمال

GABA کا استعمال_B (GABA قسم B) agonist، ADX71441، preclinical trials میں الکحل کی مقدار میں نمایاں کمی کا باعث بنی۔ منشیات نے پینے کی حوصلہ افزائی اور الکحل تلاش کرنے والے رویوں کو ممکنہ طور پر کم کیا۔

Gamma-aminobutyric acid (GABA) اہم روک تھام کرنے والا نیورو ٹرانسمیٹر ہے۔¹. GABA نیورو ٹرانسمیٹر میں سے ایک ہے جس کا سگنلنگ الکحل سے متاثر ہوتا ہے۔² اور یہ الکحل کے جسمانی اثرات کے اظہار کے لیے اہم ہے۔ ایک ناول GABA کی حالیہ تلاش_B (GABA قسم B) ریسیپٹر پازیٹو ایلوسٹرک ماڈیولیٹر (ایک مالیکیول جو فعال سائٹ سے باہر ریسیپٹر کے کسی علاقے سے منسلک ہوتا ہے تاکہ ریسیپٹر سے منسلک ہونے کی مالیکیولز کی صلاحیت میں اضافہ ہو اس لیے ریسیپٹر کی ایکٹیویشن میں اضافہ) علاج میں امید افزا فوائد کو ظاہر کرتا ہے۔ شراب خرابی کا استعمال کریں¹.

GABA قسم A (GABA_A) ریسیپٹر مرکزی اعصابی نظام (CNS) پر الکحل کے اثرات میں بھی شامل ہے کیونکہ ایتھنول GABA میں GABA کی کارروائی کو بڑھاتا ہے۔_A رسیپٹر³. اس کی تائید اس کھوج سے ہوتی ہے کہ بینزودیازپائن، فلومازینیل، جو کہ GABA کا منفی الوسٹرک ماڈیولیٹر ہے۔_A رسیپٹر (ایک مالیکیول جو فعال سائٹ سے باہر ریسیپٹر کے کسی علاقے سے منسلک ہوتا ہے تاکہ ریسیپٹر کے ساتھ جڑنے کے مالیکیولز کی صلاحیت کو کم کردے اس لیے ریسیپٹر کی ایکٹیویشن میں کمی)، ایتھنول کے نشہ آور اثرات کو الٹ دیتا ہے۔³. مزید برآں، flumazenil شراب سے ہونے والی جارحیت اور نیند میں اضافے کو بھی دور کرتا ہے۔³ دکھا رہا ہے کہ GABA_A رسیپٹر الکحل کے جسمانی اثرات میں بھی بہت زیادہ ملوث ہے اور ایتھنول کی حوصلہ افزائی کے طرز عمل کی تبدیلیوں کو روکنے کا ایک مؤثر ہدف ہے۔

GABA کا کردار_B الکحل کے استعمال میں رسیپٹر بھی دریافت کیا گیا ہے، اور ایک GABA_B ریسیپٹر ایگونسٹ بیکلوفین کو شراب کے استعمال کی خرابی کے علاج کے طور پر منظور کیا گیا ہے۔ فرانس¹. GABA_B ریسیپٹر ایگونسٹ اینٹی کانولسینٹ اور اینکسیولائٹک اثرات کا سبب بنتے ہیں، اور بیکلوفین کا استعمال اسپاسٹیٹی کے علاج کے لیے کیا جاتا ہے۔¹. بیکلوفین چوہوں کی نشہ آور ادویات کے خود انتظام کرنے کی ترغیب کو کم کرتا ہے، ممکنہ طور پر نیوکلئس ایکمبنس میں مارفین، کوکین اور نیکوٹین سے متاثرہ ڈوپامائن کے اخراج کو کم کرنے کے اس کے مشاہدہ شدہ اثر کی وجہ سے۔¹ جہاں ڈوپامائن کا اخراج نشہ آور رویوں کو تقویت دیتا ہے۔⁴. تاہم، GABA کے باوجود_B ایگونسٹ بیکلوفین کی الکحل کے استعمال کی خرابی کے علاج میں مدد کرنے کی صلاحیت¹، بیکلوفین کے مختلف ضمنی اثرات ہیں جیسے مسکن دوا اور رواداری کی نشوونما سے پتہ چلتا ہے کہ GABA_B ریسیپٹر پازیٹو ایلوسٹرک ماڈیولٹرز (PAMs) بہتر علاج کے اشاریہ کے ساتھ دوا تلاش کرنے کے لیے آزمائشوں کے قابل ہو سکتے ہیں۔¹.

ایک ناول GABA_B PAM, ADX71441، چوہا کی آزمائشوں میں الکحل کی مقدار میں نمایاں کمی کا باعث بنی (65mg/kg کی سب سے زیادہ خوراک کے ساتھ 200% تک)¹. منشیات نے پینے کی حوصلہ افزائی اور الکحل تلاش کرنے والے طرز عمل کو ممکنہ طور پر کم کیا۔¹، شراب کی حوصلہ افزائی ڈوپامائن ردعمل کی روک تھام اور اس وجہ سے نشے کو کم کرنے کی تجویز کرتا ہے۔ ADX71441 نے الکحل کی پیش گوئی کرنے والے ماحول اور تناؤ کی وجہ سے الکحل کی تلاش میں بھی نمایاں کمی کی، جو الکحل کے استعمال کی خرابی کی شکایت کو دوبارہ سے روکنے کے لیے علاج کے استعمال کی تجویز کرتا ہے کیونکہ 50% سے زیادہ مریض صرف 3 ماہ میں دوبارہ لگ جاتے ہیں۔¹. پری کلینیکل اسٹڈیز GABA کی برتری کا مشورہ دیتے ہیں۔_B PAMs ضمنی اثرات کی افادیت کے لحاظ سے۔ یہ شراب کے استعمال کی خرابی کے علاج کے لیے نئی دوائیں سامنے لانے کے لیے مزید تحقیق اور جانچ کی ضمانت دیتا ہے۔¹ ، اس طرح الکحل کے غلط استعمال کو کم کرتا ہے جو پوری دنیا میں صحت اور معاشی بہبود پر بہت زیادہ بوجھ کا سبب بنتا ہے۔

***

حوالہ جات:  

1. ایرک اگئیر، GABA کے مثبت الوسٹرک ماڈیولٹرز کے امکانات میں حالیہ پیشرفت_B الکحل کے استعمال کی خرابی کے علاج کے لیے رسیپٹر، شراب اور شراب، جلد 56، شمارہ 2، مارچ 2021، صفحات 139–148، https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. بنرجی این (2014)۔ شراب نوشی میں نیورو ٹرانسمیٹر: نیورو بائیولوجیکل اور جینیاتی مطالعات کا جائزہ۔ انسانی جینیات کا ہندوستانی جریدہ, 20(1)، 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. ڈیوس ایم (2003)۔ مرکزی اعصابی نظام میں الکحل کے اثرات میں ثالثی کرنے میں GABAA ریسیپٹرز کا کردار۔ جرنل آف سائیکیٹری اینڈ عصبی سائنس: JPN, 28(4)، 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. سائنس ڈائریکٹ 2021۔ نیوکلئس ایکمبنس۔ پر دستیاب ہے۔ https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***