اینڈروجن جیسے ٹیسٹوسٹیرون کو عام طور پر سادگی سے دیکھا جاتا ہے جو کہ جارحیت، جذباتیت اور غیر سماجی رویے پیدا کرتے ہیں۔ تاہم، اینڈروجنز رویے پر ایک پیچیدہ انداز میں اثر انداز ہوتے ہیں جس میں سماجی حیثیت کو بڑھانے کے لیے رویے کے رجحان کے ساتھ، دونوں طرح کے سماجی اور غیر سماجی رویوں کو فروغ دینا شامل ہے۔1. رویے پر ٹیسٹوسٹیرون کے شدید اثر کی جانچ کرنے والے ایک مطالعہ میں، ٹیسٹوسٹیرون گروپ کو ایک ٹیسٹ میں سمجھی گئی اچھی پیشکشوں کو دل کھول کر انعام دینے کا زیادہ امکان تھا جب کہ سمجھی جانے والی بری پیشکشوں کو سزا دینے میں بھی زیادہ سختی تھی۔1. مزید برآں، نامعلوم یہ ہے کہ اس بات کا ثبوت موجود ہے کہ کم سیرم اینڈروجن جیسے کہ عمر بڑھنے میں دیکھا جاتا ہے نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کے لیے ایک بڑا خطرہ عنصر ہے، اور یہ کہ چوہوں میں ApoE جین کے ε4 قسم کا اثر (جو یادداشت اور مقامی سیکھنے کو کم کرتا ہے) اینڈروجن کی انتظامیہ سے روکا جاتا ہے۔2.
Androgens سٹیرایڈ ہارمونز ہیں جو نیوکلیئر اینڈروجن ریسیپٹر کو اذیت دیتے ہیں اور جین کی نقل کا سبب بنتے ہیں جو مردانہ ثانوی جنسی خصوصیات کی نشوونما کا سبب بنتے ہیں۔3. اینڈروجن سٹیرایڈوجنیسیس کے ذریعے endogenously بنتے ہیں جو کہ کولیسٹرول کو مختلف سٹیرایڈ ہارمونز میں تبدیل کرنے والا ایک کثیر مرحلہ عمل ہے۔4. اینڈروجن ریسیپٹر کی اہم اذیت کے ساتھ قابل ذکر اینڈوجینس سٹیرایڈ ہارمونز ٹیسٹوسٹیرون اور اس کا میٹابولائٹ ڈائی ہائیڈروٹیسٹوسٹیرون ہیں۔3. دوسرے اینڈوجینس اینڈروجن کو کمزور ایگونسٹ سمجھا جاتا ہے اور اکثر ٹیسٹوسٹیرون کے سٹیرایڈوجنیسیس کا پیش خیمہ ہوتے ہیں۔ ٹیسٹوسٹیرون aromatase enzyme کے لیے ایک ذیلی جگہ ہے، dihydrotestosterone کے برعکس جسے "خالص" اینڈروجن سمجھا جاتا ہے، جس کے ذریعے یہ طاقتور ایسٹروجن ایسٹراڈیول میں میٹابولائز ہوتا ہے۔5، لہذا یہ مضمون ممالیہ پر اینڈروجینک اثرات کو فرق کرنے کی کوشش کرے گا۔ دماغ ٹیسٹوسٹیرون کے میٹابولزم سے بالواسطہ ایسٹروجینک سگنلنگ سے۔
ایسٹراڈیول کے نیورو پروٹیکٹو اثرات کے لیے جانا جاتا ہے اور اس کے علاج کے طور پر تحقیق کی جا رہی ہے۔ الزائمر کیکی بیماری ہے، لیکن یہ بھی طے پایا ہے کہ جسمانی ارتکاز میں اینڈروجن کا اینڈروجینک سگنلنگ (ایسٹروجن سے میٹابولزم کے بغیر) بھی نیورو پروٹیکٹو ہے۔6. مہذب انسانی نیورونز میں حوصلہ افزائی اپوپٹوٹک اثر کم ہو جاتا ہے جب ٹیسٹوسٹیرون اور ایک ارومیٹیز انحیبیٹر کے ساتھ ہم آہنگ کیا جاتا ہے، اور جب غیر خوشبودار اینڈروجن مائیبولیرون کے ساتھ ہم آہنگ کیا جاتا ہے۔6ٹیسٹوسٹیرون کا ایسٹراڈیول سے میٹابولزم تجویز کرنا اس کے نیورو پروٹیکٹو اثرات کے لیے ضروری نہیں ہے۔ مزید برآں، جب ٹیسٹوسٹیرون کو اینٹی اینڈروجن (فلوٹامائیڈ) کے ساتھ ہم آہنگ کیا جاتا ہے، تو اس کے انسانی نیورونز پر حفاظتی اثرات نہیں ہوتے۔6 تجویز کرنا اینڈروجینک سگنلنگ نیورو پروٹیکٹو ہوسکتا ہے۔
چوہوں میں زیادہ خوراک (5mg/kg ایک 400kg کے بالغ آدمی میں 80mg کے برابر ہے) اینڈروجن (بشمول ٹیسٹوسٹیرون پروپیونیٹ اور ڈائی ہائیڈروٹیسٹوسٹیرون کا ایک غیر متعینہ ایسٹر) ہائپوتھیلمس اور امیگدالا میں ڈوپامائن کو کم کرتا ہے، بغیر کسی اثر کے نوریپینروفین اور سیرپائنفرین کے اثرات نہیں ہوتے۔ دوسرے پر دماغ خطوں7. مزید برآں، اینڈروجنز mesocorticolimbic نظام کو متاثر کرکے رویے پر اثر انداز ہوتے ہیں۔8. mesocorticolimbic نظام انعام سیکھنے (اور اس وجہ سے لت) میں ملوث ہے، لہذا رویے کو متاثر کرتا ہے9.
چوہوں کے نیوکلئس اکمبنس میں ٹیسٹوسٹیرون کی انتظامیہ مقام کو انعام کے ساتھ منسلک کرنے کی وجہ سے مقام کی کنڈیشنگ کا باعث بنتی ہے (مقابلہ طور پر، یہ ڈوپامائن جاری کرنے والی دوائیوں کا بھی اثر ہے)8. اینڈروجن کا یہ ردعمل اس وقت ختم ہوجاتا ہے جب ڈوپامائن ڈی1 اور ڈی2 ریسیپٹر مخالف کو شریک انتظام کیا جاتا ہے۔8، ڈوپامائن سگنلنگ پر ٹیسٹوسٹیرون کے اثر و رسوخ کی تجویز کرتا ہے۔ نوجوان نر چوزے مانوس رنگ کے ٹیسٹوسٹیرون پیکڈ دانوں کا انتظام کرتے تھے اور پلیسبو کے علاج شدہ چوزوں کے برعکس مستقل مزاجی کی تلاش میں زیادہ ساتھی رکھتے تھے جو رویے میں زیادہ لچک دکھاتے تھے۔8. ایسا لگتا ہے کہ ٹیسٹوسٹیرون ردعمل کی حکمت عملی کو تبدیل کرنے کی صلاحیت کو روکتا ہے جب یہ مؤثر نہیں ہوتا ہے، جس کی حمایت چوزوں میں اینٹی اینڈروجن علاج کے مسلسل کم ہونے والے اثر سے ہوتی ہے۔8.
گوناڈیکٹومائزڈ چوہوں میں آپریٹ کنڈیشنگ کے کاموں میں کم استقامت تھی اور ٹیسٹوسٹیرون سے علاج شدہ گوناڈیکٹومائزڈ چوہوں کے مقابلے میں کام کرنے والی یادداشت میں کمی ظاہر کی گئی تھی۔8. مزید برآں، اینڈروجن ریسیپٹر ایگونزم کو نمایاں طور پر کم کرنا جیسے کہ اینٹی اینڈروجن کے ذریعے انتظامی کام کاج، علمی کنٹرول، توجہ اور بصری صلاحیت میں کمی کا سبب بنتا ہے، جس میں پریفرنٹل کورٹیکس کے علاقوں میں گرے مادے میں ایک ساتھ کمی واقع ہوتی ہے۔8. ٹیسٹوسٹیرون کی اعلی خوراک کے ساتھ علاج کیے جانے والے چوہوں کے لمبک نظام میں ڈینڈرٹک ریڑھ کی کثافت میں اضافہ ہوتا ہے۔ میڈل پریفرنٹل کورٹیکس میں، ڈائی ہائیڈروٹیسٹوسٹیرون ڈینڈریٹک ریڑھ کی ہڈی کی تشکیل کو بڑھاتا ہے۔8, میں androgens کے لئے اہمیت کی تجویز دماغ.
***
حوالہ جات:
- Dreher J., Dunne S., et al 2016. ٹیسٹوسٹیرون سماجی اور غیر سماجی رویوں کا سبب بنتا ہے نیشنل اکیڈمی آف سائنسز (PNAS) کی کارروائی اکتوبر 2016، 113 (41) 11633-11638؛ DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Jordan, CL, & Doncarlos, L. (2008)۔ صحت اور بیماری میں اینڈروجن: ایک جائزہ۔ ہارمونز اور رویے, 53(5)، 589–595۔ DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- ہینڈل مین ڈی جے۔ اینڈروجن فزیالوجی، فارماکولوجی، استعمال اور غلط استعمال۔ [2020 اکتوبر 5 کو اپ ڈیٹ کیا گیا]۔ میں: Feingold KR، Anawalt B، Boyce A، et al.، ایڈیٹرز۔ اینڈو ٹیکسٹ [انٹرنیٹ]۔ South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000- سے دستیاب: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- انسائیکلوپیڈیا آف نیورو سائنس، 2009۔ سٹیرایڈوجنیسس۔ پر آن لائن دستیاب ہے۔ https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- سب سے زیادہ فروخت ہونے والی دوائیوں کی ترکیب، 2016. ارومیٹیز۔ پر آن لائن دستیاب ہے۔ https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. انسانی بنیادی نیوران میں اینڈروجن ریسیپٹر کے ذریعے ٹیسٹوسٹیرون کی ثالثی نیورو پروٹیکشن۔ جے نیورو کیم۔ 2001 جون؛ 77(5):1319-26۔ PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. چوہوں میں دماغی نیورو ٹرانسمیٹر پر اینڈروجینک سٹیرائڈز کا ایکشن۔ نیورو اینڈو کرائنولوجی۔ 1979؛ 28(6):386-93۔ DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- ٹوبیانسکی ڈی، والن ملر کے، ET اللہ تعالی 2018. Mesocorticolimbic سسٹم اور ایگزیکٹو فنکشن کا اینڈروجن ریگولیشن۔ سامنے Endocrinol., 05 جون 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- یورپی کمیشن 2019۔ کورڈیس EU ریسرچ کے نتائج - Mesocorticolimbic System: فنکشنل اناٹومی، ڈرگ سے پیدا ہونے والی Synaptic Plasticity اور Synaptic Inhibition کے رویے سے متعلق ارتباط۔ پر آن لائن دستیاب ہے۔ https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
