غیر الکوحل فیٹی لیور کی بیماری کی تفہیم میں ایک تازہ کاری

مطالعہ غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری کے بڑھنے میں شامل ایک نئے طریقہ کار کی وضاحت کرتا ہے اور پروٹین Mitofusin 2 پر روشنی ڈالتا ہے جس میں ممکنہ علاج کے ماڈل کی صلاحیت ہے۔

بغیر الکوحل والے فیٹی جگر بیماری سب سے زیادہ عام ہے جگر ایسی حالت جو ان لوگوں کو متاثر کرتی ہے جو کم یا بہت کم شراب پیتے ہیں۔ یہ عالمی آبادی کے 25 فیصد کو متاثر کرتا ہے اور ترقی یافتہ ممالک میں کافی عام ہے۔ یہ حالت جگر کے خلیوں میں اضافی چکنائی کے جمع ہونے سے ہوتی ہے جس کی وجہ سے جگر کے مختلف کام ہوتے ہیں۔ ابتدائی مرحلے میں اس حالت کی تشخیص مشکل ہے۔ غیر الکوحل فیٹی کا کوئی علاج دستیاب نہیں ہے۔ جگر بیماری اور ڈاکٹر عام طور پر وزن کم کرنے کا مشورہ دیتے ہیں۔ غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس (NASH) نامی اس بیماری کی سنگین شکل میں، چربی کا جمع ہونے کے ساتھ سوزش، خلیوں کی موت اور تنتمیتا.

ایک شائع کردہ مطالعہ سیل 2 مئی 2019 کو غیر الکوحل فیٹی کے علاج کے لیے ایک نئے ممکنہ علاج کے ہدف کی تجویز جگر کی بیماری. محققین نے ایک مائٹوکونڈریل پروٹین کی نشاندہی کی ہے جسے Mitofusin 2 کہا جاتا ہے جو ان عوامل میں سے ایک ہو سکتا ہے جو اس حالت سے تحفظ فراہم کر سکتا ہے۔ اپنے مطالعے میں انہوں نے دیکھا کہ NASH میں مبتلا مریضوں میں Mitofusin 2 پروٹین کی سطح کم دیکھی گئی جیسا کہ ان کے جگر بایپسیز نچلے درجے NASH کے ابتدائی مراحل میں بھی موجود تھے جو اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ یہ بیماری اس وقت پیدا ہوتی ہے جب جگر کے خلیوں میں Mitofusin 2 پروٹین کم ہو جاتا ہے۔ کے ماؤس ماڈل کے ہیپاٹک خلیوں میں بھی ایسا ہی منظر دیکھا گیا تھا۔ غیر الکوحل فیٹی جگر بیماری .چوہوں میں Mitofusin 2 کی سطح میں کمی جگر کی سوزش، غیر معمولی لپڈ میٹابولزم، جگر فائبروسس اور جگر کا کینسر۔

NASH کے ماؤس ماڈل پر کیے گئے تجربات میں، چوہوں کو 2 ہفتوں کے لیے چاؤ ڈائیٹ کے تحت رکھا گیا اور Mitofusin 2 پروٹین کو انکوڈنگ کرنے والے اڈینو وائرس چوہوں میں نس کے ذریعے داخل کیے گئے۔ وائرس کو خاص طور پر مصنوعی طور پر پروٹین کے اظہار کے لیے تبدیل کیا گیا تھا۔ ان چوہوں کے جگر کا تجزیہ 1 ہفتے کے بعد کیا گیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ لپڈ میٹابولزم میں نمایاں بہتری کے ساتھ چوہوں میں NASH کی حالت بہتر ہوتی دیکھی گئی۔

تفصیلی تجربات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ جھلی پروٹین Mitofusin 2 براہ راست فاسفیٹائڈیلسرین (PS) کی منتقلی میں مدد کرتا ہے جو بنیادی طور پر اینڈوپلاسمک ریٹیکولم (ER) میں ترکیب کیا جاتا ہے۔ Mitofusin 2 PS کو جھلیوں میں نکالتا ہے جس سے PS کو مائٹوکونڈریا میں منتقل کیا جاتا ہے جہاں PS کو فاسفیٹائیڈیلتھانولامین (PE) میں تبدیل کیا جاتا ہے تاکہ فاسفیٹائڈیلچولین بنانے کے لیے ER کو بھیجا جائے۔ Mitofusin 2 میں کمی PS کی ER سے mitochondria میں منتقلی میں کمی کا سبب بنتی ہے جس سے لپڈ میٹابولزم متاثر ہوتا ہے۔ یہ عیب دار منتقلی ER تناؤ کا باعث بنتی ہے اور NASH جیسی علامات اور کینسر کا سبب بنتی ہے۔ یہ واضح تھا کہ ہیپاٹک Mitofusin 2 سادہ سٹیٹوسس سے NASH تک بڑھنے کے دوران انسانی جگر میں ریگولیٹ ہو جاتا ہے۔ مطالعہ فاسفولیپڈ میٹابولزم کی بحالی میں Mitofusin 2 کے ایک نئے فنکشن کی وضاحت کرتا ہے۔ Mitofusin 2 اور phospholipids کے درمیان تعلق خاص طور پر اہم ہے کیونکہ یہ اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی سوزش، اینٹی فائبروٹک خصوصیات اور جھلی پر منحصر کئی افعال کو متاثر کر سکتا ہے۔ چاؤ ڈائیٹ پر چوہوں میں Mitofusin 2 کے دوبارہ اظہار سے بہتری آئی جگر بیماری.

موجودہ مطالعہ غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری کی نشوونما کے لیے اس سے پہلے غیر رپورٹ شدہ طریقہ کار کی وضاحت کرتا ہے اور مائٹوفوسین 2 پروٹین کو غیر الکوحل والی فیٹی کے علاج کے لیے ممکنہ نئے علاج کے ہدف کے طور پر نمایاں کرتا ہے۔ جگر بیماری. مستقبل کے مطالعے مختلف طریقوں پر توجہ مرکوز کریں گے جو بغیر ضمنی اثرات کے Mitofusin 2 کی سطح کو بڑھا سکتے ہیں۔

***

{آپ اصل تحقیقی مقالے کو ذیل میں دیے گئے DOI لنک پر کلک کر کے پڑھ سکتے ہیں جو حوالہ دیئے گئے ماخذ کی فہرست میں ہے}

ذرائع)

Hernández-Alvarez MI. ET رحمہ اللہ تعالی. 2019. Endoplasmic Reticulum-Mitochondrial Phosphatidylserine کی منتقلی کی کمی جگر کی بیماری کا سبب بنتی ہے۔ سیل، 177 (4)۔ https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010