کے لیے ایک اہم مارکر ذیابیطس ترقی کی نشاندہی کی گئی ہے.
لبلبہ میں پیدا ہونے والے دو اہم ہارمونز - گلوکاگون اور انسولین - مناسب کنٹرول گلوکوز سطح جو ہم کھاتے ہیں اس کے جواب میں۔ گلوکاگن ہیپاٹک گلوکوز کی پیداوار (HGP) کو بڑھاتا ہے اور انسولین اسے کم کرتی ہے۔ وہ دونوں خون میں گلوکوز ہومیوسٹاسس کو کنٹرول کرتے ہیں۔ جب ہم روزہ رکھتے ہیں تو جسم میں خون میں گلوکوز بڑھانے کے لیے لبلبے کے ایک خلیے سے گلوکاگن خارج ہوتا ہے تاکہ جسم کو ہائپوگلیسیمیا نامی حالت سے بچایا جا سکے جس میں انسان کے خون میں گلوکوز کی سطح بہت زیادہ گر جاتی ہے اور اس کی علامات ظاہر ہوتی ہیں۔ گلوکاگن ذیابیطس ہائپرگلیسیمیا کی نشوونما میں ملوث ہے جب ہیپاٹک گلوکوز کی پیداوار (HGP) میں اضافہ ہوتا ہے۔ انسولین ٹرانسکریشنل ریگولر ان کے ذریعے گلوکوز کی پیداوار کو روکتی ہے۔ جگر خلیات ٹرانسکرپشن فیکٹر Foxo1 نامی پروٹین جینز کے اظہار کو منظم کرنے اور گلوکوز کی پیداوار کے لیے ذمہ دار جینز کے اظہار کو بڑھا کر HGP کو فروغ دینے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ مناسب HGP میں خلل کو ٹائپ 2 کی ترقی کے لیے ایک اہم بنیادی طریقہ کار کے طور پر سمجھا جاتا ہے۔ ذیابیطس.
میں شائع ایک مطالعہ میں ذیابیطس، ٹیکساس A&M یونیورسٹی USA کے محققین Foxo1 کے کردار کو سمجھنے کے لیے نکلے کہ گلوکاگن HGP کو کیسے منظم کرتا ہے۔ وہ خون میں گلوکوز ہومیوسٹاسس اور ذیابیطس کے روگجنن کی بنیادی باتوں کو بہتر طور پر سمجھنا چاہتے تھے۔ گلوکاگون اپنا کام GPCR ریسیپٹر کے ساتھ باندھ کر کرتا ہے، پروٹین کناز A کو فعال کرنے کے لیے خلیے کی جھلی کو متحرک کرتا ہے جو پھر خون میں گلوکوز بڑھانے کے لیے جین کے اظہار کا اشارہ کرتا ہے۔ انسانوں میں گلوکاگن کی سطح بہت زیادہ ہوتی ہے۔ ذیابیطس اور یہ HGP کی اضافی پیداوار کو متحرک کرتا ہے۔
محققین نے فاسفوریلیشن یعنی فاسفوریل گروپ کے منسلکہ کے ذریعے Foxo1 ریگولیشن کی تحقیقات کی۔ فاسفوریلیشن پروٹین فنکشن کا ایک اہم حصہ ہے اور ہمارے جسم میں موجود تقریباً 50 فیصد انزائمز کو چالو یا غیر فعال کرنے کے لیے ذمہ دار ہے، اور اس طرح ان کے افعال کو منظم کرتا ہے۔ محققین نے چوہوں کے ماڈل اور جین ایڈیٹنگ کو Foxo1 'nock in' چوہوں کو پیدا کرنے کے لیے استعمال کیا۔ Foxo1 میں مستحکم کیا گیا تھا جگر چوہوں کی (جو روزہ دار تھے) جب انسولین میں کمی واقع ہوئی اور خون میں گلوکاگن بڑھ گیا۔ مطالعہ نے واضح طور پر ظاہر کیا کہ اگر ہیپاٹک فاکسو 1 کو حذف کر دیا گیا تو، چوہوں میں ہیپاٹک گلوکوز کی پیداوار (HGP) اور خون میں گلوکوز میں کمی واقع ہوئی۔ اس طرح، پہلی بار ایک نئے طریقہ کار کی نشاندہی کی گئی ہے جس میں Foxo1 خون میں گلوکوز کو کنٹرول کرنے کے لیے فاسفوریلیشن کے ذریعے گلائکوجن سگنلنگ میں ثالثی کرتا ہے۔
Foxo1 ایک اہم پروٹین ہے جو انسولین کی حساسیت کو کنٹرول کرنے کے لیے ہارمونز اور دیگر پروٹین کو مربوط کرنے والے مختلف راستوں کے لیے ثالث کا کام کرتا ہے۔ چونکہ ہائی گلوکاگن کی سطح ٹائپ 1 اور ٹائپ 2 دونوں میں موجود ہے۔ ذیابیطس، Foxo1 ذیابیطس ہائپرگلیسیمیا کی طرف لے جانے والے بنیادی میکانزم میں اہم کردار ادا کرے گا۔ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ گلوکاگن کی ثالثی HGP کنٹرول کے لیے ممکنہ علاج کی مداخلت اور ممکنہ روک تھام بھی ہو سکتی ہے۔ ذیابیطس.
***
{آپ اصل تحقیقی مقالے کو ذیل میں دیے گئے DOI لنک پر کلک کر کے پڑھ سکتے ہیں جو حوالہ دیئے گئے ماخذ کی فہرست میں ہے}
ذرائع)
Yuxin W et al. 2018. گلوکوز ہومیوسٹاسس کے کنٹرول میں گلوکاگن سگنلنگ میں Foxo1 فاسفوریلیشن کا ناول میکانزم۔ذیابیطس. 67(11)۔ https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
