دماغ پر نیکوٹین کے مختلف (مثبت اور منفی) اثرات

نیکوٹین کے نیورو فزیوولوجیکل اثرات کی ایک وسیع صف ہے، جو کہ سب کے سب منفی نہیں ہیں باوجود اس کے کہ نیکوٹین کے بارے میں عام رائے عامہ کے طور پر نقصان دہ مادہ ہے۔ نیکوٹین کے مختلف علمی اثرات ہوتے ہیں اور یہاں تک کہ ٹرانسڈرمل تھراپی میں بھی استعمال کیا جاتا ہے تاکہ ہلکی علمی خرابی میں توجہ، یادداشت اور سائیکوموٹر کی رفتار کو بہتر بنایا جا سکے۔¹. مزید برآں، شیزوفرینیا کے علاج کے لیے نیکوٹینک ریسیپٹر ایگونسٹس کی چھان بین کی جا رہی ہے۔ الزائمر کی بیماری² یہ ظاہر کرتا ہے کہ مالیکیول کے اثرات پیچیدہ ہیں، سیاہ اور سفید نہیں جیسا کہ میڈیا میں بیان کیا گیا ہے۔

نکوٹین ایک مرکزی ہے عصبی نظام محرک³ پر مثبت اور منفی اثرات کے ساتھ دماغ (مثبت اور منفی کا فیصلہ پر اثرات کے ذریعہ بیان کیا گیا ہے۔ رویے جن کو سماجی طور پر افراد کی فلاح و بہبود کے لیے نتیجہ خیز سمجھا جاتا ہے، جس کے ساپیکش مثبت اثرات معاشرے میں افراد کی بڑھتی ہوئی فلاح و بہبود کی نمائندگی کرتے ہیں)۔ نیکوٹین دماغ میں مختلف نیورو ٹرانسمیٹر کے سگنلنگ کو متاثر کرتی ہے۔⁴، بنیادی طور پر نیورو ٹرانسمیٹر ایسٹیلکولین کے نیکوٹینک ریسیپٹرز کے ذریعے کام کرتا ہے⁵ اور اس کی نشہ آور خصوصیات نیوکلئس ایکمبنس میں ڈوپامائن کے اخراج کے محرک سے پیدا ہوتی ہیں۔⁶ دماغ کے اس حصے میں جسے بیسل فوربرین کے نام سے جانا جاتا ہے جو لذت (انعام) کا ساپیکش تجربہ تخلیق کرتا ہے جس سے نشہ آور رویے کی تخلیق ہو سکتی ہے⁷ جیسے چین سگریٹ نوشی۔

نکوٹین نیکوٹینک ایسٹیلکولین (این اے سی ایچ) ریسیپٹرز کا ایک ایگونسٹ ہے جو آئنوٹروپک ہیں (ایگونزم بعض آئن چینلز کو کھولنے پر اکساتی ہے)⁸. یہ مضمون نیورومسکلر جنکشن پر پائے جانے والے رسیپٹرز کو خارج کر دے گا۔ Acetylcholine دونوں قسم کے acetylcholine ریسیپٹرز کو اذیت دیتا ہے: نیکوٹینک اور مسکرینک ریسیپٹرز جو میٹابوٹروپک ہوتے ہیں (ایگونزم ایک سلسلہ میٹابولک اقدامات کو اکساتا ہے)⁹. رسیپٹرز پر فارماسولوجیکل ایجنٹوں کی طاقت اور افادیت کثیر الجہتی ہے، بشمول پابند وابستگی، ایگونسٹک اثر پیدا کرنے کی صلاحیت (جیسے جین ٹرانسکرپشن کو دلانا)، رسیپٹر پر اثر (کچھ ایگونسٹ ریسیپٹر کی کمی کا سبب بن سکتے ہیں)، ریسیپٹر سے علیحدگی وغیرہ۔¹⁰. نیکوٹین کے معاملے میں، اسے عام طور پر کم از کم ایک اعتدال پسند مضبوط nACh ریسیپٹر ایگونسٹ سمجھا جاتا ہے۔¹¹کیونکہ نیکوٹین اور ایسٹیلکولین میں بڑے پیمانے پر کیمیائی ساخت کے فرق کے باوجود، دونوں مالیکیولز میں نائٹروجن کیشن (مثبت طور پر چارج شدہ نائٹروجن) اور ایک اور ہائیڈروجن بانڈ قبول کرنے والا خطہ ہوتا ہے۔¹².

nACh ریسیپٹر 5 پولی پیپٹائڈ سبونائٹس سے بنا ہے اور پولی پیپٹائڈ چین کے ذیلی یونٹس میں تغیرات جس کی وجہ سے nACh ریسیپٹرز کی محدود اذیت مختلف اعصابی پیتھالوجیز جیسے مرگی، ذہنی پسماندگی اور علمی خسارے کا سبب بن سکتی ہے۔¹³. الزائمر کی بیماری میں، nACh ریسیپٹرز کو کم کیا جاتا ہے۔¹⁴موجودہ تمباکو نوشی پارکنسنز کی بیماری کے 60 فیصد کم خطرے سے وابستہ ہیں۔¹⁵دماغ میں nACh اذیت کو بڑھانے والی دوائیں الزائمر کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہیں۔¹⁶ (nACh agonists فی الحال الزائمر کے علاج کے لیے تیار کیے جا رہے ہیں۔¹⁷) اور حقیقت یہ ہے کہ نیکوٹین کم سے اعتدال پسند خوراکوں پر ایک علمی فعل کو بڑھانے والا ہے¹⁸ زیادہ سے زیادہ علمی فعل کے لیے nACh ریسیپٹر اذیت کی اہمیت پر زور دیتا ہے۔

تمباکو نوشی سے متعلق بنیادی صحت کے خدشات کینسر اور دل کی بیماری ہیں۔¹⁹. تاہم، تمباکو نوشی کے خطرات تمباکو کے بغیر نیکوٹین کھانے کے خطرات جیسے نہیں ہونے چاہئیں، جیسے کہ نکوٹین سیال کے بخارات یا نکوٹین گم چبانے سے۔ نیکوٹین کی کھپت کی قلبی زہریلا سگریٹ تمباکو نوشی کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم ہے²⁰. قلیل اور طویل مدتی نیکوٹین کا استعمال آرٹیریل پلاک کے جمع ہونے کو تیز نہیں کرتا ہے۔²⁰ لیکن نیکوٹین کے vasoconstrictive اثرات کی وجہ سے پھر بھی خطرہ ہو سکتا ہے۔²⁰. مزید برآں، نیکوٹین کی جینٹوکسائٹی (اس لیے سرطان پیدا کرنے والی) کی جانچ کی گئی ہے۔ نیکوٹین کی جینوٹوکسٹی کا جائزہ لینے والے کچھ اسسز کروموسومل خرابی اور سگریٹ نوشی کے سیرم میں نکوٹین کی تعداد سے صرف 2 سے 3 گنا زیادہ نیکوٹین کے ارتکاز میں سگریٹ نوشی کے تبادلے کے ذریعے ممکنہ سرطان پیدا کرنے کی صلاحیت کو ظاہر کرتے ہیں۔²¹. تاہم، انسانی لیمفوسائٹس پر نیکوٹین کے اثرات کے مطالعہ نے کوئی اثر نہیں دکھایا²¹ لیکن nACh ریسیپٹر مخالف کے ساتھ مل کر انکیوبیٹ کرنے پر نیکوٹین کی وجہ سے ہونے والے ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کو مدنظر رکھتے ہوئے یہ غیر معمولی ہو سکتا ہے۔²¹ یہ تجویز کرتا ہے کہ نیکوٹین کے ذریعہ آکسیڈیٹیو تناؤ کا سبب خود این اے سی ایچ ریسیپٹر کے فعال ہونے پر منحصر ہوسکتا ہے۔²¹.

نیکوٹین کا طویل استعمال nACh ریسیپٹرز کی حساسیت کا سبب بن سکتا ہے۔²² چونکہ endogenous acetylcholine کو acetylcholinesterase enzyme کے ذریعے میٹابولائز کیا جا سکتا ہے جب کہ نیکوٹین نہیں کر سکتی، اس لیے طویل عرصے تک رسیپٹر بائنڈنگ کا باعث بنتی ہے۔²². 6 ماہ تک نیکوٹین پر مشتمل بخارات کے سامنے آنے والے چوہوں میں، فرنٹل کورٹیکس (FC) میں ڈوپامائن کے مواد میں نمایاں اضافہ ہوا جب کہ سٹرائٹم (STR) میں ڈوپامائن کی مقدار میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔²³. سیرٹونن کی تعداد پر کوئی خاص اثر نہیں ہوا۔²³. گلوٹامیٹ (ایک حوصلہ افزا نیورو ٹرانسمیٹر) FC اور STR اور GABA دونوں میں اعتدال سے بڑھایا گیا تھا (دونوں میں ایک روکنے والے نیورو ٹرانسمیٹر میں معمولی کمی واقع ہوئی تھی۔²³. جیسا کہ GABA ڈوپامائن کے اخراج کو روکتا ہے جب کہ گلوٹامیٹ اسے بڑھاتا ہے۔²³، میسولمبک پاتھ وے کی اہم ڈوپیمینرجک ایکٹیویشن²⁴ (اجر اور سلوک سے وابستہ²⁵) اور اینڈوجینس اوپیئڈز پر نیکوٹین کا اثر جاری کرنا²⁶ نیکوٹین کی اعلی لت اور نشہ آور رویوں کی نشوونما کی وضاحت کر سکتا ہے۔ آخر میں، ڈوپامائن اور این اے سی ایچ ریسیپٹر ایکٹیویشن میں اضافہ توجہ مرکوز اور مستقل توجہ کے ٹیسٹوں اور یادداشت کی شناخت میں موٹر ردعمل میں نیکوٹین سے ہونے والی بہتری کی وضاحت کر سکتا ہے۔²⁷.

***

حوالہ جات:

1. نیو ہاؤس پی.، کیلر، کے، اور دیگر 2012. ہلکی علمی خرابی کا نکوٹین علاج۔ 6 ماہ کا ڈبل ​​بلائنڈ پائلٹ کلینیکل ٹرائل۔ نیورولوجی. 2012 جنوری 10; 78(2): 91–101۔ DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e31823efcbb   

2. Woodruff-Pak DS. اور گولڈ ٹی جے۔، 2002۔ نیورونل نیکوٹینک ایسٹیلکولین ریسیپٹرز: الزائمر کی بیماری اور شیزوفرینیا میں شمولیت۔ طرز عمل اور علمی نیورو سائنس کے جائزے جلد: 1 شمارہ: 1، صفحہ: 5-20 شمارہ شائع ہوا: 1 مارچ 2002۔ DOI: https://doi.org/10.1177/1534582302001001002   

3. پب کیم [انٹرنیٹ]۔ بیتیسڈا (ایم ڈی): نیشنل لائبریری آف میڈیسن (یو ایس)، نیشنل سینٹر فار بائیو ٹیکنالوجی انفارمیشن؛ 2004- پب کیم کمپاؤنڈ سمری برائے CID 89594، نکوٹین؛ [حوالہ 2021 مئی 8]۔ سے دستیاب: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Nicotine 

4. Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. تمباکو نوشی اور افسردگی کے درمیان تعلق کے حیاتیاتی پہلو۔ ہارو ریو سائیکاٹری۔ 2000 ستمبر؛ 8(3):99-110۔ PMID: 10973935. پر آن لائن دستیاب ہے۔ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973935/  

5. بینووٹز این ایل (2009)۔ نیکوٹین کی فارماکولوجی: لت، تمباکو نوشی سے متاثرہ بیماری، اور علاج۔ فارماکولوجی اور ٹاکسیکولوجی کا سالانہ جائزہ, 49، 57-71. https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094742  

6. Fu Y، Matta SG، Gao W، Brower VG، Sharp BM۔ سیسٹیمیٹک نیکوٹین نیوکلئس ایکمبنس میں ڈوپامائن کے اخراج کو متحرک کرتی ہے: وینٹرل ٹیگینٹل ایریا میں N-methyl-D-aspartate ریسیپٹرز کے کردار کا دوبارہ جائزہ۔ J Pharmacol Exp Ther. 2000 اگست؛ 294(2):458-65۔ پی ایم آئی ڈی: 10900219۔ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10900219/  

7. Di Chiara, G., Bassareo, V., Fenu, S., De Luca, MA, Spina, L., Cadoni, C., Acquas, E., Carboni, E., Valentini, V., & Lecca, D (2004)۔ ڈوپامائن اور منشیات کی لت: نیوکلئس ایکمبنس شیل کنکشن۔ Neuropharmacology, 47 فراہمی 1، 227-241. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2004.06.032  

8. Albuquerque, EX, Pereira, EF, Alkondon, M., & Rogers, SW (2009). ممالیہ نیکوٹینک ایسٹیلکولین ریسیپٹرز: ساخت سے کام تک۔ جسمانی جائزے, 89(1)، 73-120. https://doi.org/10.1152/physrev.00015.2008  

9. چانگ اور نیومن، 1980. Acetylcholine ریسیپٹر۔ بایو الیکٹرسٹی کے مالیکیولر اسپیکٹس، 1980۔ آن لائن دستیاب ہے۔ https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/acetylcholine-receptor 07 مئی 2021 کو رسائی ہوئی۔   

10. کیلی اے برگ، ولیم پی کلارک، میکنگ سینس آف فارماکولوجی: الٹا ایگونزم اور فنکشنل سلیکٹیوٹی، نیورپسسیچفاررمولوجی کے بین الاقوامی جرنل، حجم 21، مسئلہ 10، اکتوبر 2018، صفحات 962-977، https://doi.org/10.1093/ijnp/pyy071 

11. رنگ اینڈ ڈیل کی فارماکولوجی، انٹرنیشنل ایڈیشن رنگ، ہمفری پی۔ ڈیل، مورین ایم؛ رائٹر، جیمز ایم؛ فلاور، راڈ جے؛ ہینڈرسن، گریم 11: 
    https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0%2C5&q=Rod+Flower%3B+Humphrey+P.+Rang%3B+Maureen+M.+Dale%3B+Ritter%2C+James+M.+%282007%29%2C+Rang+%26+Dale%27s+pharmacology%2C+Edinburgh%3A+Churchill+Livingstone%2C&btnG=  

12. دانی جے اے (2015)۔ Neuronal Nicotinic Acetylcholine ریسیپٹر کی ساخت اور فعل اور نکوٹین کا ردعمل۔ نیوروبیولوجی کا بین الاقوامی جائزہ, 124، 3-19. https://doi.org/10.1016/bs.irn.2015.07.001  

13. Steinlein OK، Kaneko S، Hirose S. Nicotinic acetylcholine ریسیپٹر اتپریورتن۔ میں: Noebels JL، Avoli M، Rogawski MA، et al.، ایڈیٹرز۔ جیسپر کا مرگی کے بنیادی میکانزم [انٹرنیٹ]۔ چوتھا ایڈیشن۔ بیتھسڈا (ایم ڈی): نیشنل سینٹر فار بایوٹیکنالوجی انفارمیشن (یو ایس)؛ 4 سے دستیاب: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK98138/ 

14. Narahashi, T., Marszalec, W., Moriguchi, S., Yeh, JZ, & Zhao, X. (2003). دماغ کے نیکوٹینک ایسٹیلکولین ریسیپٹرز اور این ایم ڈی اے ریسیپٹرز پر الزائمر کی دوائیوں کے عمل کا انوکھا طریقہ کار۔ زندگی سائنس, 74(2-3)، 281-291. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2003.09.015 

15. میپن-کیسرر بی.، پین ایچ.، ET اللہ تعالی 2020. تمباکو نوشی اور پارکنسن کی بیماری کا خطرہ۔ 65 مرد برطانوی ڈاکٹروں کا 30,000 سالہ فالو اپ۔ نیورولوجی. والیوم 94 نمبر 20 e2132e2138۔ PubMed: 32371450. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009437 

16. Ferreira-Vieira, TH, Guimaraes, IM, Silva, FR, & Ribeiro, FM (2016)۔ الزائمر کی بیماری: چولینرجک سسٹم کو نشانہ بنانا۔ موجودہ نیوروفرماکولوجی, 14(1)، 101-115. https://doi.org/10.2174/1570159×13666150716165726 

17. Lippiello PM، Caldwell WS، Marks MJ، Collins AC (1994) الزائمر کی بیماری کے علاج کے لیے نکوٹینک ایگونسٹس کی ترقی۔ میں: Giacobini E.، Becker RE (eds) الزائمر کی بیماری۔ الزائمر کی بیماری کے علاج میں پیشرفت۔ Birkhäuser بوسٹن۔ https://doi.org/10.1007/978-1-4615-8149-9_31 

18. Valentine, G., & Sofuoglu, M. (2018)۔ نیکوٹین کے علمی اثرات: حالیہ پیشرفت۔ موجودہ نیوروفرماکولوجی, 16(4)، 403-414. https://doi.org/10.2174/1570159X15666171103152136 

19. سی ڈی سی 2021۔ سگریٹ نوشی کے صحت پر اثرات۔ پر آن لائن دستیاب ہے۔ https://www.cdc.gov/tobacco/data_statistics/fact_sheets/health_effects/effects_cig_smoking/index.htm 07 مئی 2021 کو رسائی ہوئی۔  

20. Benowitz, NL, & Burbank, AD (2016)۔ نیکوٹین کی قلبی زہریلا: الیکٹرانک سگریٹ کے استعمال کے مضمرات۔ قلبی ادویات میں رجحانات, 26(6)، 515-523. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2016.03.001 

21. Sanner, T., & Grimsrud, TK (2015)۔ نیکوٹین: کینسر کے علاج کے ردعمل پر کارسنجینیسیٹی اور اثرات - ایک جائزہ۔ آنکولوجی میں فرنٹیئرز, 5196. https://doi.org/10.3389/fonc.2015.00196 

22. دانی جے اے (2015)۔ Neuronal Nicotinic Acetylcholine ریسیپٹر کی ساخت اور فعل اور نکوٹین کا ردعمل۔ نیوروبیولوجی کا بین الاقوامی جائزہ, 124، 3-19. https://doi.org/10.1016/bs.irn.2015.07.001 

23. الاسماری ایف، الیگزینڈر ایل ای سی، ET اللہ تعالی 2019. C57BL/6 چوہوں کے فرنٹل کورٹیکس اور سٹریٹم میں نیورو ٹرانسمیٹر پر نکوٹین پر مشتمل الیکٹرانک سگریٹ کے بخارات کے دائمی سانس کے اثرات۔ سامنے فارماکول، 12 اگست 2019۔ DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00885 

24. کلارک پی بی (1990)۔ میسولمبک ڈوپامائن ایکٹیویشن – نیکوٹین کمک کی کلید؟ سیبا فاؤنڈیشن سمپوزیم, 152، 153-168. https://doi.org/10.1002/9780470513965.ch9 

25. سائنس ڈائریکٹ 2021۔ میسولمبک پاتھ وے۔ پر آن لائن دستیاب ہے۔ https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/mesolimbic-pathway 07 مئی 2021 کو رسائی ہوئی۔  

26. Hadjiconstantinou M. اور Neff N.، 2011. نکوٹین اور endogenous opioids: نیورو کیمیکل اور فارماسولوجیکل ثبوت۔ نیوروفرماکولوجی۔ جلد 60، شمارے 7–8، جون 2011، صفحات 1209-1220۔ DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.010  

27. ارنسٹ ایم، ماتوچک جے، ایٹ ال 2001۔ ورکنگ میموری ٹاسک کی کارکردگی کے دوران دماغی سرگرمی پر نیکوٹین کا اثر۔ نیشنل اکیڈمی آف سائنسز کی کارروائی اپریل 2001، 98 (8) 4728-4733؛ DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.061369098  
     

***