ایک نئی دریافت شدہ اینٹی بائیوٹک UTIs کے لیے ذمہ دار منشیات کے خلاف مزاحم بیکٹیریا سے لڑنے کے ایک منفرد طریقہ کار کی پیروی کرتی ہے۔
اینٹی بائیوٹک۔ resistance is a major global threat to healthcare. اینٹی بائیوٹک۔ resistance occurs when bacteria modify themselves in some manner which then either reduces or completely removes the effectiveness of an antibiotic drug which were originally developed and designed to prevent or cure infections caused by this bacterium. The ‘changed’ bacteria survive and continue to grow/multiply and same drugs now become ineffective on them. Many existing اینٹی بایوٹک are no longer able to combat most bacterial infections after developing high resistance against them. With time many different strains of bacteria have become or are becoming resistant to اینٹی بایوٹک. Misuse and uncontrolled overuse of اینٹی بایوٹک had further compounded this problem. Few new اینٹی بایوٹک which have been made available in the last several years or the ones which are currently undergoing trials rely on existing mechanisms of killing bacteria clearly indicating that most bacteria might already be resistant to them. World Health Organisation (WHO) has labelled gram-negative bacteria like Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii and Enterobacteriaceae – carbapenem-resistant strains- as responsible for difficult-to-treat infections in clinical care and they are in the highest resistance category and are hardest to treat. For such bacterial strains no alternative اینٹی بایوٹک are available and the ones available have serious and drastic side effects.There is an urgent need for new strategies and novel اینٹی بایوٹک which will have unique modes of action.
ایک نیا اینٹی بائیوٹک
ایک نئی اینٹی بائیوٹک دریافت ہوئی ہے جو پیچیدہ اور جدید ترین علاج میں بہت موثر ہے۔ پیشاب کی بیماری کے انفیکشن (UTIs) جو کہ بہت سے گرام منفی بیکٹیریا کی وجہ سے ہوتے ہیں جو متعدد ادویات کے خلاف مزاحم ہوتے ہیں۔ یہ مطالعہ، ایک مرحلہ II بے ترتیب طبی آزمائش ہے، جس کی قیادت جاپان میں ایک دوا ساز کمپنی شیونوگی انک کے محققین نے کی ہے اور اسے شائع کیا گیا ہے۔ لینسیٹ متعدی امراض۔ اینٹی بائیوٹک دوا کہلاتی ہے۔ سیفائیڈروکول is a siderophore-based drug which can eradicate higher levels of ‘stubborn’ bacteria (pathogen) and is seen to be not only very similar to standard اینٹی بایوٹک clinically used called imipenem-cilastatin but the new drug outperforms its effects.
یہ ٹرائل 448 بالغوں کے ساتھ کیا گیا جو ایک پیچیدہ کی وجہ سے ہسپتال میں داخل تھے۔ یو ٹی آئی شدید بیکٹیریل انفیکشن کی وجہ سے انفیکشن یا گردے کی سوزش۔ زیادہ تر مریض بیکٹیریا E. coli، klebsiella اور دیگر گرام منفی گروپ کے بیکٹیریا سے متاثر تھے جو بہت سی معیاری اینٹی بائیوٹک ادویات کے خلاف سخت مزاحم ہیں۔ 300 بالغوں نے روزانہ سیفائیڈروکول کی تین خوراکیں حاصل کیں اور 148 بالغوں نے مجموعی طور پر 14 دنوں تک imipenem-cilastatin کا معیاری علاج حاصل کیا۔ یہ نئی دوا گرام منفی کے ذریعے استعمال ہونے والی اینٹی بائیوٹک مزاحمت کا مقابلہ کرنے کے اپنے نقطہ نظر میں بہت منفرد ہے۔ بیکٹیریا in comparison to all therapies known so far. It targets main three mechanisms (or barriers) which are used by bacteria to cause strong resistance to اینٹی بایوٹک in the first place. The drug succeeds in bypassing all defence mechanisms of the bacteria. The barriers are firstly, two outer membranes of the bacteria that create difficulty for اینٹی بایوٹک to infiltrate the bacterial cell. Secondly, porin channels which readily acclimatize blocking entry of اینٹی بایوٹک and thirdly, efflux pump of the bacteria which expels the antibiotic out of the bacterial cell rendering the antibiotic drug ineffective.
ایک سمارٹ میکانزم
جب ہمارے جسم میں بیکٹیریل انفیکشن ہوتا ہے، تو ہمارا مدافعتی نظام کم آئرن والا ماحول بنا کر جواب دیتا ہے جو بیکٹیریا کے بڑھنے کی صلاحیت کو روک سکتا ہے۔ بیکٹیریا بھی ہوشیار ہیں، مثال کے طور پر ای کولی۔ یہ نئی دریافت ہونے والی اینٹی بائیوٹک دوائی بیکٹیریا میں داخل ہونے کے لیے ایک منفرد طریقہ کار استعمال کرتی ہے جس میں بیکٹیریا کے اس اپنے میکانزم کا فائدہ اٹھا کر زندہ رہنے کے لیے آئرن حاصل کرنے کی کوشش کی جاتی ہے۔ سب سے پہلے، دوا لوہے سے منسلک ہوتی ہے اور ذہانت سے بیکٹیریا کے اپنے آئرن ٹرانسپورٹ چینلز کی بیرونی جھلی کے ذریعے خلیات میں پہنچ جاتی ہے جہاں یہ بیکٹیریا کو خراب اور تباہ کر سکتی ہے۔ یہ آئرن ٹرانسپورٹ چینلز دوائی کو بیکٹیریا کا مقابلہ کرنے والے بیکٹیریا کے دوسرے رکاوٹ کے طریقہ کار کے پورن چینلز کو بائی پاس کرنے کے قابل بھی بناتے ہیں۔ یہ منظر نامہ منشیات کو بہاؤ پمپ کی موجودگی میں بھی بار بار رسائی حاصل کرنے میں مدد کرتا ہے۔
The adverse effects of this new drug cefiderocol were similar to earlier therapies and most common symptoms were nausea, diarrhoea, constipation and abdominal pain. The drug was found to be effective, safe and well tolerated especially in older patients who were multi-drug resistant and had serious urinary tract or kidney infections. Cefiderocol was as effective as the standard antibiotic but whilst showing a sustained and superior antibacterial activity. Further clinical trials are ongoing to evaluate this new drug in patients suffering from hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia which is a common infection problem in healthcare settings. Authors stated that patients with carbapenem-resistant infections were not included in the current study because carbapenem was a comparator and this is being considered as one critical limitation of the study. This study has brought immense hope in fighting drug resistance and is seen as an initial first important step towards creating novel اینٹی بایوٹک.
***
{آپ اصل تحقیقی مقالے کو ذیل میں دیے گئے DOI لنک پر کلک کر کے پڑھ سکتے ہیں جو حوالہ دیئے گئے ماخذ کی فہرست میں ہے}
ذرائع)
Portsmouth S et al. 2018. Cefiderocol بمقابلہ imipenem-cilastatin گرام منفی یوروپیتھوجنز کی وجہ سے پیشاب کی نالی کے پیچیدہ انفیکشن کے علاج کے لیے: ایک مرحلہ 2، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، غیر کمتری کا ٹرائل۔ لینسیٹ متعدی امراض. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
