متعدد مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ NLRP3 inflammasome کا فعال ہونا شدید سانس کی تکلیف کے سنڈروم اور/یا پھیپھڑوں کی شدید چوٹ (ARDS/ALI) کے لیے ذمہ دار ہے جو شدید بیمار COVID-19 مریضوں میں دیکھا جاتا ہے جس کے نتیجے میں اکثر اعضاء کی ناکامی کی وجہ سے موت واقع ہوتی ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ NLRP3 کلینیکل کورس میں بہت اہم کردار ادا کر رہا ہے۔ لہذا، NLRP3 کو COVID-19 کا مقابلہ کرنے کے لیے ممکنہ منشیات کے ہدف کے طور پر تلاش کرنے کے لیے اس مفروضے کو جانچنے کی فوری ضرورت ہے۔
COVID-19 بیماری نے پوری دنیا میں تباہی مچا دی ہے جس نے لاکھوں زندگیوں کو متاثر کیا ہے اور پوری دنیا کی معیشت کو درہم برہم کر دیا ہے۔ متعدد ممالک میں محققین COVID-19 کا مقابلہ کرنے کے لئے علاج تلاش کرنے کے لئے وقت کے خلاف کام کر رہے ہیں تاکہ لوگ جلد صحت یاب ہوسکیں اور معمول پر واپس آسکیں۔ اس وقت جن اہم حکمت عملیوں کا استحصال کیا جا رہا ہے ان میں ناول تیار کرنا اور موجودہ دوائیوں کو دوبارہ تیار کرنا شامل ہے۔1,2 جن پر مبنی ہیں، وائرل ہوسٹ کے تعاملات کا مطالعہ کرکے، وائرل ضرب اور ویکسین کی نشوونما کو روکنے کے لیے وائرل پروٹین کو نشانہ بناتے ہوئے منشیات کے اہداف کی نشاندہی کی گئی ہے۔ COVID-19 بیماری کی پیتھالوجی کو مزید تفصیل سے سمجھیں اور اس کے عمل کے طریقہ کار کو سمجھیں، منشیات کے نئے اہداف کی شناخت کا باعث بن سکتے ہیں جنہیں نئے تیار کرنے اور موجودہ کو دوبارہ استعمال کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ منشیات ان اہداف کے خلاف
جب کہ COVID-80 بیماری کے مریضوں کی اکثریت (~19%) ہلکا بخار، کھانسی، پٹھوں میں درد کا تجربہ کرتے ہیں اور 14-38 دنوں کے عرصے میں ٹھیک ہو جاتے ہیں، زیادہ تر شدید بیمار مریض اور وہ لوگ جو صحت یاب نہیں ہوتے ان میں سانس کی تکلیف کا شدید سنڈروم اور/یا پھیپھڑوں کی شدید چوٹ (ARDS/ALI) پیدا ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں متعدد اعضاء کی خرابی ہوتی ہے جس کے نتیجے میں موت واقع ہوتی ہے۔3. سائٹوکائن طوفان ARDS/ALI کی نشوونما میں ملوث ہے۔4. یہ سائٹوکائن طوفان ممکنہ طور پر NLRP3 inflammasome (ایک ملٹیمیرک پروٹین کمپلیکس جو مختلف محرکات کے ذریعے فعال ہونے پر اشتعال انگیز ردعمل کا آغاز کرتا ہے) کے ایکٹیویشن سے شروع ہوا ہے۔5) بذریعہ SARS-CoV-2 پروٹین6-9 جو ARDS/ALI کی نشوونما میں NLRP3 کو ایک اہم پیتھو فزیولوجیکل جزو کے طور پر شامل کرتا ہے۔10-14، جو مریضوں میں سانس کی ناکامی کا باعث بنتا ہے۔
NLRP3 پیدائشی مدافعتی نظام میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ایک عام جسمانی حالت میں، NLRP3 ایک غیر فعال حالت میں موجود ہوتا ہے جو cytoplasm میں مخصوص پروٹینوں سے منسلک ہوتا ہے۔ محرکات کے ذریعے فعال ہونے پر، یہ اشتعال انگیز ردعمل کو متحرک کرتا ہے جو بالآخر متاثرہ خلیوں کی موت کا سبب بنتا ہے جو نظام سے صاف ہو جاتے ہیں، اور NLRP3 اپنی غیر فعال حالت میں واپس آجاتا ہے۔ این ایل آر پی 3 سوزش پلیٹلیٹ ایکٹیویشن، جمع اور وٹرو میں تھرومبس کی تشکیل میں بھی حصہ ڈالتا ہے۔15. تاہم، پیتھو فزیوولوجیکل حالت میں جیسے کہ COVID-19 انفیکشن، NLRP3 کی غیر منظم ایکٹیویشن سائٹوکائن طوفان کا باعث بنتی ہے۔ proinflammatory cytokines کا اخراج پھیپھڑوں میں alveoli کی دراندازی کا سبب بنتا ہے جس کے نتیجے میں pulminant pulmonary inflammation اور اس کے نتیجے میں سانس کی ناکامی ہوتی ہے لیکن سوزش کی وجہ سے برتنوں میں تختیوں کے پھٹنے سے تھرومبوسس بھی ہو سکتا ہے۔ دل کے پٹھوں کی سوزش COVID-19 کے ساتھ اسپتال میں داخل مریضوں کے کافی حصے میں رہی ہے۔16.
اس کے علاوہ، NLRP3 سوزش کو، مخصوص محرک پر، سرٹولی خلیوں میں سوزش والی سائٹوکائن انڈکشن کے ذریعے مردانہ بانجھ پن کے روگجنن میں حصہ لینے کے لیے دکھایا گیا ہے۔17.
لہذا، مذکورہ بالا کرداروں کے پیش نظر، NLRP3 سوزش شدید بیمار COVID-19 مریضوں کے کلینیکل کورس میں بہت اہم کردار ادا کرتا دکھائی دیتا ہے۔ لہٰذا، اس مفروضے کو NLRP3 سوزش کو کووڈ-19 کا مقابلہ کرنے کے لیے ایک منشیات کے ہدف کے طور پر تلاش کرنے کے لیے جانچنے کی فوری ضرورت ہے۔ اس مفروضے کی جانچ یونانی سائنسدانوں کے ذریعے کی جا رہی ہے جنہوں نے NLRP19 سوزش پر کولچیسن کے روکنے والے اثرات کی تحقیقات کے لیے GRECCO-3 نامی ایک بے ترتیب طبی آزمائشی مطالعہ کا منصوبہ بنایا ہے۔18.
اس کے علاوہ، NLRP3 سوزش کے کردار کے بارے میں مطالعہ بھی COVID-19 بیماری کی پیتھالوجی اور بڑھنے کے بارے میں مزید بصیرت فراہم کرے گا۔ اس سے معالجین کو مریضوں کو بہتر طریقے سے سنبھالنے میں مدد ملے گی خاص طور پر وہ مریض جن میں امراض قلب اور عمر رسیدہ مریض شامل ہیں۔ بوڑھے مریضوں میں، T اور B-خلیوں میں عمر سے متعلق نقائص سائٹوکائنز کے بڑھتے ہوئے اظہار کا سبب بنتے ہیں، جس کے نتیجے میں زیادہ لمبے پروانفلامیٹری ردعمل ہوتے ہیں، جو ممکنہ طور پر خراب طبی نتائج کا باعث بنتے ہیں۔16.
***
حوالہ جات:
1. سونی آر.، 2020. COVID-19 کے لیے موجودہ ادویات کو 'دوبارہ استعمال' کرنے کا ایک نیا طریقہ۔ سائنسی یورپی. پوسٹ کیا گیا 07 مئی 2020۔ آن لائن دستیاب ہے۔ https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/ 08 مئی 2020 کو رسائی ہوئی۔
2. سونی آر.، 2020۔ COVID-19 کے لیے ویکسینز: وقت کے خلاف ریس۔ سائنسی یورپی. 14 اپریل 2020 کو پوسٹ کیا گیا۔ آن لائن دستیاب ہے۔ https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ 07 مئی 2020 کو رسائی ہوئی۔
3. Liming L., Xiaofeng L., et al 2020. ناول کورونا وائرس نمونیا (COVID-19) کی وبائی امراض کی خصوصیات پر ایک تازہ کاری۔ چائنیز جرنل آف ایپیڈیمولوجی، 2020,41: آن لائن پری پبلشنگ۔ DOI:
4. چوسٹر مین بی جی، سوئرسکی ایف کے، ویبر جی ایف۔ 2017. سائٹوکائن طوفان اور سیپسس بیماری روگجنن۔ امیونو پیتھولوجی میں سیمینار۔ جولائی 2017؛ 39(5):517-528۔ DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-017-0639-8
5. Yang Y, Wang H, Kouadir M, et al., 2019. NLRP3 سوزش کی ایکٹیویشن اور اس کے روکنے والے میکانزم میں حالیہ پیشرفت۔ سیل کی موت اور بیماری 10، آرٹیکل نمبر: 128 (2019)۔ DOI: https://doi.org/10.1038/s41419-019-1413-8
6. Nieto-Torres JL, Verdiá-Báguena,C., Jimenez-Guardeño JM et al. 2015. شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس E پروٹین کیلشیم آئنوں کو منتقل کرتا ہے اور NLRP3 سوزش کو چالو کرتا ہے۔ وائرولوجی، 485 (2015)، pp. 330-339، DOI: https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.08.010
7. Shi CS, Nabar NR, et al 2019. SARS-Coronavirus Open Reading Frame-8b انٹرا سیلولر تناؤ کے راستوں کو متحرک کرتا ہے اور NLRP3 سوزش کو چالو کرتا ہے۔ سیل ڈیتھ ڈسکوری، 5 (1) (2019) صفحہ۔ 101، DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-019-0181-7
8. Siu KL, Yuen KS, et al 2019. شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس ORF3a پروٹین ASC کے TRAF3 پر منحصر ہر جگہ کو فروغ دے کر NLRP3 سوزش کو چالو کرتا ہے۔ FASEB J، 33 (8) (2019)، pp. 8865-8877، DOI: https://doi.org/10.1096/fj.201802418R
9. Chen LY, Moriyama, M., et al 2019. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Viroporin 3a NLRP3 سوزش کو چالو کرتا ہے۔ فرنٹیئر مائکرو بایولوجی، 10 (جنوری) (2019)، صفحہ۔ 50، DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00050
10. Grailer JJ، Canning BA، et al. 2014. پھیپھڑوں کی شدید چوٹ کے دوران NLRP3 سوزش کے لیے اہم کردار۔ جے امونول، 192 (12) (2014)، پی پی 5974-5983۔ DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1400368
11. لی ڈی، رین ڈبلیو، ایٹ ال، 2018. پھیپھڑوں کی شدید چوٹ کے ماؤس ماڈل میں p3 MAPK سگنلنگ پاتھ وے کے ذریعے NLRP38 سوزش اور میکروفیج پائروپٹوسس کا ضابطہ۔ مول میڈ ریپ، 18 (5) (2018)، پی پی 4399-4409۔ DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2018.9427
12. Jones HD, Crother TR, et al 2014. LPS/مکینیکل وینٹیلیشن شدید پھیپھڑوں کی چوٹ میں ہائپوکسیمیا کی نشوونما کے لیے NLRP3 سوزش کی ضرورت ہے۔ Am J Respir Cell Mol Biol، 50 (2) (2014)، pp. 270-280۔ DOI: https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-0087OC
13. Dolinay T, Kim YS, et al 2012. inflammasome-regulated cytokines پھیپھڑوں کی شدید چوٹ کے اہم ثالث ہیں۔ ایم جے ریسپر کریٹ کیئر میڈ، 185 (11) (2012)، پی پی 1225-1234۔ DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC
14. بلغاریہ کی اکیڈمی آف سائنسز 2020۔ خبریں - نئے طبی شواہد BAS کے سائنسدانوں کے مفروضے کی تصدیق کرتے ہیں کہ COVID-3 میں پیچیدگیوں کے روگجنن میں NLRP19 سوزش کے کردار کے بارے میں۔ 29 اپریل 2020 کو پوسٹ کیا گیا۔ آن لائن دستیاب ہے۔ http://www.bas.bg/en/2020/04/29/new-clinical-evidence-confirms-the-hypothesis-of-scientists-of-bas-for-the-role-of-nlrp3-inflammasome-in-the-pathogenesis-of-complications-in-covid-19/ 06 مئی 2020 کو رسائی ہوئی۔
15. Qiao J, Wu X, et al. 2018. NLRP3 پلیٹلیٹ انٹیگرین ΑIIbβ3 کو منظم کرتا ہے باہر- اندر سگنلنگ، ہیموسٹاسس اور آرٹیریل تھرومبوسس Haematologica ستمبر 2018 103: 1568-1576; DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2018.191700
16. چاؤ ایف، یو ٹی، وغیرہ۔ 2020. ووہان، چین میں COVID-19 کے ساتھ بالغ داخل مریضوں کی اموات کے لیے کلینیکل کورس اور خطرے کے عوامل: ایک سابقہ ہم آہنگی کا مطالعہ۔ لینسیٹ (مارچ 2020)۔ DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30566-3
17. Hayrabedyan S, Todorova K, Jabeen A, et al. 2016. Sertoli خلیات میں ایک فعال NALP3 سوزش ہوتی ہے جو آٹوفجی اور سائٹوکائن کی پیداوار کو ماڈیول کر سکتی ہے۔ نیچر سائنٹیفک رپورٹس جلد 6، آرٹیکل نمبر: 18896 (2016)۔ DOI: https://doi.org/10.1038/srep18896
18. Deftereos SG، Siasos G، Giannopoulos G، Vrachatis DA، et al. 2020. کوویڈ 19 پیچیدگیوں سے بچاؤ میں کولچیسن کے اثرات میں یونانی مطالعہ (GRECCO-19 مطالعہ): استدلال اور مطالعہ کا ڈیزائن۔ ClinicalTrials.gov شناخت کنندہ: NCT04326790۔ ہیلینک جرنل آف کارڈیالوجی (پریس میں)۔ DOI: https://doi.org/10.1016/j.hjc.2020.03.002
***
