چوہوں اور انسانی خلیوں کا مطالعہ سبزیوں کے عرق کا استعمال کرتے ہوئے ایک اہم ٹیومر کو دبانے والے جین کے دوبارہ فعال ہونے کی وضاحت کرتا ہے اس طرح ایک امید افزا حکمت عملی پیش کی جاتی ہے۔ کینسر علاج
کینسر دنیا بھر میں اموات کی دوسری بڑی وجہ ہے۔ کینسر میں، متعدد جینیاتی اور ایپی جینیٹک تبدیلیاں یا تو وراثت میں ملتی ہیں یا صوماتی طور پر حاصل کی جاتی ہیں۔ کینسر کی نشوونما میں شامل یہ تبدیلیاں دو الگ الگ قسم کی ہیں - (a) سیلولر آنکوجینز کا فعال ہونا یا 'فعال حاصل کرنا' اور (b) ٹیومر کو دبانے والے جینز کا غیر فعال ہونا یا 'فعال کا نقصان'۔ تمر دبانے والے جین عام طور پر خلیوں کے پھیلاؤ اور ٹیومر کی نشوونما کو روکتے ہیں۔ اگر وہ غیر فعال ہو جاتے ہیں، تو خلیے کے پھیلاؤ کے منفی ریگولیٹرز ختم ہو جاتے ہیں اور یہ ٹیومر خلیوں کے غیر معمولی پھیلاؤ میں معاون ہوتا ہے۔ انسانی علاج کے لیے ممکنہ حکمت عملی کے طور پر ٹیومر دبانے والوں کو دوبارہ فعال کرنا کینسر تحقیق کی گئی ہے لیکن اتنی تفصیل سے دریافت نہیں کی گئی جتنی آنکوجینک پروٹینز کی روک تھام کے مطالعے سے۔
ایک طاقتور ٹیومر کو دبانے والا جین جسے PTEN کہا جاتا ہے انسانی کینسر میں سب سے زیادہ تبدیل شدہ، حذف شدہ، ڈاون ریگولیٹڈ یا خاموش جین ہے۔ PTEN ایک فاسفیٹیس ہے جو پلازما جھلی میں ڈائمر کے طور پر فعال ہے۔ اگر PTEN اتپریورتنوں کو وراثت میں ملا ہے تو یہ سنڈروم کا سبب بن سکتا ہے جیسے حساسیت کینسر اور ترقیاتی نقائص۔ ٹیومر کے خلیات PTEN کی کم سطح کی نمائش کرتے ہیں۔ کینسر کے خلیوں میں PTEN کی معمول کی سطح کی بحالی PTEN جین کو اپنی ٹیومر کو دبانے والی سرگرمی جاری رکھنے کی اجازت دے سکتی ہے۔ یہ معلوم ہے کہ PTEN dimer کی تشکیل اور جھلی میں اس کی بھرتی اس کے کام کے لیے اہم ہے، تاہم، اس کے صحیح سالماتی میکانزم ابھی تک نامعلوم ہیں۔
ایک شائع کردہ مطالعہ سائنس 17 مئی 2019 کو ایک نئے راستے کی وضاحت کی گئی ہے جس میں PTEN شامل ہے جو ٹیومر کی نشوونما کو کنٹرول کرنے کے لیے ایک ریگولیٹر کے طور پر کام کرتا ہے اور کینسر کی نشوونما کے لیے اہم ہے۔ محققین نے WWP1 نامی جین کا مطالعہ کیا جو کینسر کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرنے کے لیے جانا جاتا ہے اور ایک انزائم ubiquitin E3 ligase پیدا کرتا ہے۔ یہ انزائم ایک PTEN بات چیت کرنے والا پروٹین ہے جو PTEN کی ٹیومر کو دبانے والی سرگرمی کو PTEN کے dimerization، جھلی کی بھرتی اور اس طرح اس کے افعال کو دبا کر روکتا ہے۔ WWP1 چھاتی، پروسٹیٹ اور جگر سمیت کئی کینسروں میں جینیاتی طور پر بڑھا ہوا ہے۔ اس انزائم کے 3-جہتی ڈھانچے کو تلاش کرنے کے بعد، محققین نے انڈول-3-کاربنول (I3C) نامی ایک چھوٹے مالیکیول کو شارٹ لسٹ کیا جو اس انزائم کی سرگرمی کو روک سکتا ہے۔ I3C، ایک قدرتی مرکب، بروکولی اور دیگر مصلوب کا ایک جزو ہے۔ سبزیاں جس میں گوبھی، گوبھی، کیلے اور برسلز انکرت شامل ہیں۔ یہ بات مشہور ہے کہ ایسی سبزیاں کسی کی خوراک میں صحت بخش اضافہ ہیں اور ان کا استعمال پہلے کینسر کے خطرے کو کم کرنے سے بھی منسلک رہا ہے۔
کمپاؤنڈ I3C کینسر کے شکار چوہوں کو دیا گیا تھا (پروسٹیٹ کا ماؤس ماڈل کینسر) اور انسانی سیل لائنوں میں اور یہ دیکھا گیا کہ I3C نے WWP1 کو ختم کرکے اس کی سرگرمی کو روک دیا۔ اس کی وجہ سے PTEN کی ٹیومر کو دبانے والی طاقت بحال ہوئی۔ اس طرح I3C WWP1 کا ایک قدرتی فارماسولوجیکل انابیٹر ہے جو PTEN کو دوبارہ متحرک کر سکتا ہے۔ WWP1 MYC سے چلنے والے ٹیومرجینیسیس یا ٹیومر کی تشکیل کے لیے براہ راست MYC ٹارگٹ جین (protooncogene) دکھائی دیتا ہے۔ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ WWP1 کی گھبراہٹ PTEN کی ٹیومر دبانے کی سرگرمی کو بحال کرنے کے لئے کافی ہے۔
بروکولی اور دیگر مصلوب سبزیوں کو صرف کھانے کے طور پر استعمال کرنے سے کینسر کے خلاف یہ فوائد حاصل کرنا ممکن نہیں ہوسکتا ہے کیونکہ روزانہ استعمال کی بہت زیادہ مقدار کی ضرورت ہوگی۔ مزید تحقیقات کے لیے WWP1 کے افعال کا مطالعہ کرنے اور اس کے روکنے والوں کو تیار کرنے پر توجہ مرکوز کرنے کی ضرورت ہے کیونکہ موجودہ مطالعہ یہ ثابت کرتا ہے کہ جب ٹیومر سے چلنے والے MYC اوور ایکسپریشن یا غیر معمولی PTEN فنکشن کی موجودگی ہوتی ہے تو WWP1-PTEN پاتھ وے کی روک تھام امید افزا ہے۔ موجودہ مطالعہ ایک نئی راہ ہموار کرتا ہے۔ کینسر ٹیومر دبانے والے ری ایکٹیویشن اپروچ کا استعمال کرتے ہوئے علاج۔
***
{آپ اصل تحقیقی مقالے کو ذیل میں دیے گئے DOI لنک پر کلک کر کے پڑھ سکتے ہیں جو حوالہ دیئے گئے ماخذ کی فہرست میں ہے}
ذرائع)
Lee Y. et al. 2019. MYC-WWP1 روکنے والے راستے کی روک تھام کے ذریعے کینسر کے علاج کے لیے PTEN ٹیومر دبانے والے کو دوبارہ فعال کرنا۔ سائنس، 364 (6441)۔ https://doi.org/10.1126/science.aau0159
