"مائکرو آر این اے اور جین ریگولیشن کے نئے اصول" کی دریافت کے لیے طب میں 2024 کا نوبل انعام

فزیالوجی یا میڈیسن میں 2024 کا نوبل انعام مشترکہ طور پر وکٹر ایمبروس اور گیری روکون کو "مائیکرو آر این اے کی دریافت اور ٹرانسکرپشن کے بعد کے جین ریگولیشن میں اس کے کردار" کے لیے دیا گیا ہے۔  

MicroRNAs (miRNAs) کا تعلق چھوٹے، نان کوڈنگ، سنگل پھنسے ہوئے RNA مالیکیولز کے خاندان سے ہے جو پودوں، جانوروں اور کچھ وائرسوں میں جین کے اظہار کو منظم کرنے کے ذمہ دار ہیں۔ miRNAs کا پچھلی دو دہائیوں میں مختلف سیلولر پروسیسز جیسے تفریق، میٹابولک ہومیوسٹاسس، پھیلاؤ اور اپوپٹوسس میں ان کے کردار کے لیے بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے۔ 

miRNAs یا تو میسنجر RNA (mRNA) کے 3' سرے سے منسلک ہو کر کام کرتے ہیں، اس طرح ترجمہی دبانے والے کے طور پر کام کرتے ہیں یا 5' اختتام کے ساتھ تعامل کرتے ہیں جہاں وہ نقل کے ضابطے میں اپنا کردار ادا کرتے ہیں۔ یہ سب سیل کے سائٹوپلازم میں ہوتا ہے اور اس کا براہ راست اثر خلیات کے پروٹین کی اقسام اور مقدار پر ہوتا ہے۔  

پہلا miRNA، Lin-4، 1993 میں نیماٹوڈ Caenorhabditis elegans میں دریافت ہوا تھا۔  

miRNAs کی لمبائی عام طور پر 18-25 نیوکلیوٹائڈز ہوتی ہے۔ وہ لمبے لمبے پیشواؤں سے اخذ کیے گئے ہیں، جو ڈبل پھنسے ہوئے RNAs ہیں جنہیں pri-miRNAs کہتے ہیں۔ بایوجنسیس کا عمل نیوکلئس اور سائٹوپلازم میں ہوتا ہے جہاں pri-miRNAs الگ ہیئر پین نما ڈھانچے بناتے ہیں جنہیں مائکرو پروسیسر کے ذریعے پہچانا اور کلیو کیا جاتا ہے، یہ ایک ہیٹروڈیمر کمپلیکس ہے جو DROSHA اور DGCR8 کے ذریعے تشکیل دیا گیا ہے جو pri-miRNAs کو پری miRNAs سے الگ کرتا ہے۔ پری miRNAs کو پھر cytoplasm میں ایکسپورٹ کیا جاتا ہے جہاں آخر کار miRNAs بنانے کے لیے ان پر کارروائی کی جاتی ہے۔ 

miRNAs جنین اور پروٹین کو برانن سے لے کر اعضاء اور اعضاء کے نظام کی نشوونما تک ریگولیٹ کرکے حیاتیات کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتے ہیں، اس طرح سیلولر ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے میں ایک ناگزیر کردار ادا کرتے ہیں۔ جب کہ انٹرا سیلولر miRNAs ٹرانسکرپشن/ترجمے کے ضابطے میں ایک کردار ادا کرتے ہیں، ایکسٹرا سیلولر miRNAs سیل سیل مواصلات میں ثالثی کے لیے کیمیائی میسنجر کے طور پر کام کرتے ہیں۔ miRNAs کی بے ضابطگی مختلف بیماریوں میں ملوث ہے جیسے کینسر (miRNAs دونوں کو متحرک کرنے والے اور جین کو دبانے والے کے طور پر کام کرتے ہیں)، نیوروڈیجینریٹو عوارض اور قلبی امراض۔ ایم آر این اے ایکسپریشن پروفائلنگ میں تبدیلیوں کو سمجھنا اور واضح کرنا بیماری کی روک تھام کے لیے ہم آہنگ نئے علاج کے طریقوں کے ساتھ بائیو مارکر کی نئی دریافت کا باعث بن سکتا ہے۔ miRNAs بیماری کے خلاف موثر ردعمل پیدا کرنے کے لیے مدافعتی نظام کے جینز کو ریگولیٹ کرکے مائکرو آرگنزم جیسے بیکٹیریا اور وائرس سے ہونے والے انفیکشن کی نشوونما اور روگجنن میں بھی اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ 

miRNAs کے ذریعہ ادا کردہ اہمیت اور کردار مزید تفتیش اور تحقیق کی ضمانت دیتا ہے جو جینومک، ٹرانسکرپٹومک، اور/یا پروٹومک ڈیٹا کے انضمام کے ساتھ مل کر سیلولر تعاملات اور بیماری کے بارے میں ہماری میکانکی سمجھ میں اضافہ کرے گا۔ یہ miRNA کو ایکٹیمیر کے طور پر استعمال کرکے (miRNAs کو ایکٹیویٹر کے طور پر استعمال کرتے ہوئے miRNAs جو تبدیل یا حذف کر دیا گیا ہے) اور اینٹیگومیرس (miRNAs کو مخالف کے طور پر استعمال کرنا جہاں مذکورہ mRNA کی غیر معمولی اپ گریجشن ہو) کی ترقی کا باعث بن سکتا ہے۔ مروجہ اور ابھرتی ہوئی انسانی اور جانوروں کی بیماریاں۔  

 *** 

حوالہ جات 

1. NobelPrize.org. پریس ریلیز – فزیالوجی یا میڈیسن کا نوبل انعام 2024۔ پوسٹ کیا گیا 7 اکتوبر 2024۔ پر دستیاب ہے۔ https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2024/press-release/ 

2. Clairea T, Lamarthée B, Anglicheau D. MicroRNAs: چھوٹے مالیکیولز، بڑے اثرات، اعضاء کی پیوند کاری میں موجودہ رائے: فروری 2021 – جلد 26 – شمارہ 1 – p 10-16۔ DOI: https://doi.org/10.1097/MOT.0000000000000835  

3. Ambros V. جانوروں کے مائکرو آر این اے کے افعال۔ فطرت 2004، 431 (7006): 350-5۔ DOI: https://doi.org/10.1038/nature02871  

4. بارٹیل ڈی پی۔ مائیکرو آر این اے: جینومکس، بایوجنسیس، میکانزم، اور فنکشن۔ سیل 2004، 116 (2): 281–97۔ DOI: https://doi.org/10.1016/S0092-8674(04)00045-5   

5. جانسن ایم ڈی اور لنڈ اے ایچ مائکرو آر این اے اور کینسر۔ مالیکیولر آنکولوجی۔ 2012، 6 (6): 590-610۔ DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2012.09.006    

6. بھاسکرن ایم، موہن ایم. مائیکرو آر این اے: تاریخ، حیاتیاتی پیدائش، اور جانوروں کی نشوونما اور بیماری میں ان کا ارتقاء پذیر کردار۔ ویٹ پاتھول۔ 2014؛51(4):759-774۔ DOI: https://doi.org/10.1177/0300985813502820  

7. Bernstein E، Kim SY، Carmell MA، et al. ماؤس کی نشوونما کے لیے ڈائسر ضروری ہے۔ نیٹ جینیٹ۔ 2003; 35:215–217۔ DOI: https://doi.org/10.1038/ng.125

8. کلوسٹر مین ڈبلیو پی، پلاسٹرک آر ایچ۔ جانوروں کی نشوونما اور بیماری میں مائکرو آر این اے کے متنوع افعال۔ دیو سیل۔ 2006; 11:441–450۔ DOI: https://doi.org/10.1016/j.devcel.2006.09.009  

9. Wienholds E، Koudijs MJ، van Eeden FJM، et al. مائیکرو آر این اے پیدا کرنے والا انزائم ڈیسر 1 زیبرا فش کی نشوونما کے لیے ضروری ہے۔ نیٹ جینیٹ۔ 2003; 35:217–218۔ DOI: https://doi.org/10.1038/ng125  

10. O'Brien J, Hayder H, Zayed Y, Peng C. مائیکرو آر این اے بائیوجنسیس کا جائزہ، عمل کے طریقہ کار، اور گردش۔ فرنٹ اینڈو کرینول (لوزین)۔ 2018 اگست 3؛ 9:402۔ DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00402  

*** 

متعلقہ مضمون 

مائیکرو آر این اے: وائرل انفیکشنز میں عمل کے طریقہ کار کی نئی تفہیم اور اس کی اہمیت (15 فروری 2021)

***